13:00 
Новое исследование, проведенное под руководством Кембриджа, показало, что препарат, имитирующий гормон прогестерон, обладает противораковой активностью при использовании вместе с традиционным антиэстрогенным лечением у женщин с раком молочной железы.
Низкая доза мегестрола ацетата (синтетическая версия прогестерона) уже доказано как средство, помогающее пациентам справиться с приливами, связанными с антиэстрогенной терапией рака молочной железы, и, таким образом, может помочь им продолжать лечение. Исследование PIONEER теперь показало, что добавление низких доз мегестрола к такому лечению также может иметь прямой противораковый эффект.
Около трех четвертей всех случаев рака молочной железы являются ER-положительными. Это означает, что опухоли богаты молекулой, известной как рецептор эстрогена, «питающейся» эстрогеном, циркулирующим в организме. Этим женщинам обычно предлагают антиэстрогены, лекарства, которые снижают уровень эстрогена и, следовательно, лишают рак эстрогена и подавляют его рост. Однако снижение уровня эстрогена может вызвать симптомы, подобные менопаузе, включая приливы, боли в суставах и мышцах, а также потенциальную потерю костной массы.
В исследовании PIONEER женщин в постменопаузе с ER-положительным раком лечили антиэстрогеном с мегестролом, имитирующим прогестерон, или без него. После двух недель лечения у тех, кто получал комбинацию, наблюдалось большее снижение скорости роста опухоли по сравнению с теми, кто получал только антиэстроген.
Хотя для подтверждения результатов необходимы дальнейшие исследования на более крупных группах пациентов и в течение более длительного периода времени, исследователи из Кембриджского университета говорят, что исследование предполагает, что мегестрол может помочь улучшить жизнь тысяч женщин, у которых антиэстрогенные препараты вызывают неприятные побочные эффекты и могут привести к тому, что некоторые женщины перестанут принимать лекарства.
PIONEER возглавил доктор Ричард Бэрд из кафедры онкологии Кембриджского университета и почетный консультант-медик-онколог больницы Кембриджского университета NHS Foundation Trust (CUH). Он сказал: "В целом антиэстрогены являются очень хорошим методом лечения по сравнению с некоторыми видами химиотерапии. Они более мягкие и хорошо переносятся, поэтому пациенты часто принимают их в течение многих лет. Но у некоторых пациентов возникают побочные эффекты, которые влияют на качество их жизни. Если вы принимаете что-то в течение длительного времени, даже, казалось бы, относительно незначительные побочные эффекты могут иметь большое влияние".
У некоторых ER-позитивных пациентов с раком молочной железы также наблюдаются высокие уровни другой молекулы, известной как рецептор прогестерона (PR). Эта группа пациентов также лучше реагирует на терапию антиэстрогенными гормонами.
Чтобы объяснить, почему, профессор Джейсон Кэрролл и его коллеги из Кембриджского института исследований рака Великобритании использовали клеточные культуры и мышиные модели, чтобы показать, что гормон прогестерон останавливает деление ER-положительных раковых клеток, косвенно блокируя ER. Это приводит к замедлению роста опухоли. Когда мышам, получавшим антиэстрогенную гормональную терапию, также давали прогестерон, опухоли росли еще медленнее.
Профессор Кэрролл, один из руководителей Прецизионного института рака молочной железы, сказал: «Это были очень многообещающие лабораторные результаты, но нам нужно было показать, что это также имеет место и у пациентов. Высказывались опасения, что прием заместительной гормональной терапии, которая в основном состоит из эстрогена и синтетических версий прогестерона (называемых прогестинами), может стимулировать рост опухоли. Хотя мы больше не думаем, что это так, все еще существуют остаточные опасения по поводу использования прогестерона и прогестинов при раке молочной железы».
Чтобы выяснить, может ли воздействие на рецептор прогестерона в сочетании с антиэстрогеном замедлить рост опухоли у пациентов, доктор Бэрд и профессор Кэрролл разработали исследование PIONEER, в котором проверялось добавление мегестрола, прогестина, к стандартному антиэстрогенному лечению летрозолом.
В общей сложности 198 пациентов были набраны в десяти больницах Великобритании, включая больницу Адденбрука в Кембридже, и рандомизированы в одну из трех групп: одна группа получала только летрозол; одна группа получала летрозол вместе с 40 мг мегестрола ежедневно; а третья группа получала летрозол плюс гораздо более высокую суточную дозу мегестрола – 160 мг. В этом исследовании «окна возможностей» лечение проводилось за две недели до операции по удалению опухоли. Процент активно растущих опухолевых клеток оценивался в начале исследования, а затем еще раз перед операцией.
В результатах, опубликованных сегодня в журнале Nature Cancer, команда показала, что добавление мегестрола усиливает способность летрозола блокировать рост опухоли с сопоставимыми эффектами как при дозах 40 мг, так и при дозах 160 мг.
В двухнедельном интервале, который мы рассматривали, добавление прогестина создавало антиэстроген. лечение более эффективно в замедлении роста опухоли. Что было особенно приятно видеть, так это то, что даже более низкая доза имела желаемый эффект.
Хотя более высокая доза прогестерона разрешена как противораковое средство, в долгосрочной перспективе она может иметь побочные эффекты, включая увеличение веса и высокое кровяное давление.
