14:00 
Исследователи Кливлендской клиники обнаружили, что бактерии внутри раковых опухолей могут быть ключом к пониманию того, почему иммунотерапия работает для некоторых пациентов, но не для других.
Два новых исследования, опубликованные одновременно в журнале Nature Cancer, показывают, что повышенные уровни бактерий в микроокружении опухоли подавляют иммунный ответ, вызывая резистентность к иммунотерапии у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи.
Эти исследования смещают фокус исследований резистентности к иммунотерапии. помимо генетики опухоли, к неожиданным факторам, таким как микробиом опухоли. Идентифицируя бактерии как ключевой барьер на пути лечения, мы открываем двери для новых стратегий отбора пациентов и таргетной терапии антибиотиками, потенциально улучшая результаты для тех, кому иммунотерапия не приносит пользы».
Тимоти Чан, доктор медицинских наук, заведующий отделением онкологических наук клиники Кливленда и ведущий автор одной из статей
Исследовательская группа под руководством доктора Чана, Дэниела МакГрэйла, доктора философии, ассистента в Центре иммунотерапии и прецизионной иммуноонкологии, и Натали Сильвер, доктор медицинских наук, директор отдела исследований рака головы и шеи, подтвердила полученные результаты с помощью образцов пациентов, доклинических моделей и данных клинических испытаний.
В первой статье доктор МакГрэйл проанализировал генетические данные образцов опухолей пациентов, показав, что более высокие уровни бактерий, а не конкретных штаммов, ослабляют иммунный ответ. Доктор Сильвер подтвердил эти результаты в доклинических моделях: антибиотики. Уменьшение размера опухоли и улучшение иммунного ответа, а добавление бактерий сделало опухоли устойчивыми к иммунотерапии. Команда также работала с Ренатой Ферраротто, доктором медицины, из Онкологического центра Андерсона при Техасском университете, чтобы изучить взаимосвязь между бактериями и ответами на лечение в образцах клинических исследований пациентов с раком головы и шеи.
«Иммунотерапия — многообещающий вариант лечения пациентов с раком головы и шеи, но большинство из них, к сожалению, не реагирует», — сказал доктор Сильвер. как бактерии влияют на неудачу лечения. Это может помочь нам выявить пациентов, которые, скорее всего, получат пользу от иммунотерапии, с целью избежать ненужного риска и воздействия. В конечном итоге мы стремимся разработать целевые вмешательства, которые восстанавливают эффективность иммунотерапии для пациентов, которые изначально не отвечают».
Во второй статье доктор Чан провел анализ данных клинического исследования фазы III Javelin HN100, в котором проверялось, улучшает ли добавление иммунотерапии анти-PDL1 к стандартной химиолучевой терапии результаты для пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. Анализ подтвердил, что у пациентов с высоким уровнем опухолевых бактерий были худшие результаты иммунотерапии по сравнению со стандартной химиотерапией. В исследовании участвовали сотрудники Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга и Онкологического института Дана-Фарбера.
Вместе эти два исследования показали, что повышенный уровень бактерий в опухолях привлекает нейтрофилы, лейкоциты, которые борются с инфекцией. Хотя нейтрофилы необходимы для борьбы с бактериальными инфекциями, при раке они могут подавлять иммунную систему, необходимую для эффективной работы иммунотерапии. как их модифицировать для улучшения лечения.
Основываясь на этих открытиях, доктор Сильвер начал клиническое исследование, финансируемое Американским онкологическим обществом и VeloSano, движением по сбору средств клиники Кливленда для борьбы с раком, чтобы проверить, могут ли антибиотики снизить уровень опухолевого микробиома и повысить ответ иммунотерапии у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. Тем временем доктор МакГрэйл изучает, как бактерии влияют на развитие рака и почему некоторые опухоли содержат больше бактерий, стремясь к развитию новых. терапевтические стратегии, а доктор Чан изучает, как бактерии могут вызывать мутации ДНК в опухолях.
"Раскрывая роль опухолевого микробиома в резистентности к иммунотерапии, эти исследования знаменуют собой значительный шаг вперед в понимании сложных взаимодействий между раком и иммунной системой", - сказал доктор МакГрэйл. "Это исследование расширяет наш взгляд на лечение рака и прокладывает путь к разработке персонализированных методов лечения для улучшения результатов лечения пациентов".
