13:00 
Внутри опухолей в организме человека имеются иммунные клетки (макрофаги), способные бороться с раком, но они не могут должным образом выполнять свою роль из-за подавления опухолью. Исследователи KAIST преодолели это ограничение, разработав новый терапевтический подход, который напрямую преобразует иммунные клетки внутри опухолей в противораковые клеточные методы лечения.
KAIST (президент Кван Хён Ли) объявил 30-го числа, что исследовательская группа под руководством профессора Джи-Хо Пака с кафедры биоинженерии и мозговой инженерии разработала терапию, при которой, когда лекарство вводится непосредственно в опухоль, макрофаги, уже присутствующие в организме, поглощают его и производят CAR ( устройство, распознающее рак) белки сами по себе и преобразуются в противораковые иммунные клетки, известные как «CAR-макрофаги».
Солидные опухоли, такие как рак желудка, легких и печени, растут как плотные массы, что затрудняет проникновение иммунных клеток в опухоли или поддержание их функции. В результате эффективность существующих методов лечения иммунными клетками была ограничена.
CAR-макрофаги, которые недавно привлекли внимание как иммунотерапия следующего поколения, имеют то преимущество, что непосредственно поглощают раковые клетки и одновременно активируют окружающие иммунные клетки для усиления противораковых ответов.
Однако традиционные методы лечения CAR-макрофагами требуют извлечения иммунных клеток из крови пациента с последующей культурой клеток и генетической модификацией. Этот процесс занимает много времени, является дорогостоящим и имеет ограниченную применимость для реальных применений у пациентов.
Чтобы решить эту проблему, исследовательская группа сосредоточилась на «ассоциированных с опухолью макрофагах», которые уже накоплены вокруг опухолей.
Они разработали стратегию прямого перепрограммирования иммунных клеток в организме путем загрузки липидных наночастиц, предназначенных для быстрого поглощения макрофагами, как мРНК, кодирующей информацию о распознавании рака, так и иммуностимулятором, который активирует иммунные реакции.
Другими словами, в этом исследовании CAR-макрофаги были созданы путем «непосредственного преобразования собственных макрофагов организма в противораковые клеточные препараты внутри организма».
Когда этот терапевтический агент вводили в опухоли, макрофаги быстро поглощали его и начинали вырабатывать белки, распознающие раковые клетки, одновременно активируясь иммунная сигнализация. В результате сгенерированные «усиленные CAR-макрофаги» продемонстрировали заметно улучшенную способность убивать раковые клетки и активировать окружающие иммунные клетки, оказывая мощный противораковый эффект.
На животных моделях меланомы (наиболее опасной формы рака кожи) рост опухоли был значительно подавлен, и было показано, что терапевтический эффект может распространяться за пределы локального участка опухоли, вызывая системные иммунные реакции.
В этом исследовании представлена новая концепция терапии иммунными клетками. который генерирует противораковые иммунные клетки непосредственно внутри тела пациента», добавив, что «это особенно важно, поскольку он одновременно преодолевает ключевые ограничения существующих методов CAR-макрофагальной терапии — эффективность доставки и иммуносупрессивную среду опухоли».
Профессор Джи-Хо Пак
Это исследование проводилось под руководством Джун-Хи Хана, доктора философии с кафедры биоинженерии и мозговой инженерии KAIST, в качестве первого автора, и результаты были опубликованы 18 ноября в ACS Nano, международном журнале в области нанотехнологий.
Это исследование было поддержано Программой исследователей среднего звена Национального исследовательского фонда Кореи.
