07:00 
В новом исследовании пациенты, у которых впервые был диагностирован острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), чувствовали себя значительно лучше при комбинированном режиме азацитидина и венетоклакса по сравнению с традиционной индукционной химиотерапией. Комбинация азацитидина и венетоклакса (известная как аза-вен) является стандартом лечения пожилых людей, которые недостаточно подходят для интенсивной химиотерапии. Это первое исследование, в котором проверяется превосходство этого режима над интенсивной индукционной химиотерапией, нынешним стандартом для здоровых пациентов.
Наше исследование достигло своей основной конечной точки, продемонстрировав, что аза-вен улучшает бессобытийную выживаемость. Это также приводит к более высоким показателям общего ответа и полного ответа, чем интенсивная индукционная химиотерапия, у более молодых пациентов, которым подходит интенсивная химиотерапия. Большая часть пациентов успешно перешла к трансплантации после ответа с меньшей ранней смертностью, значительно улучшилось качество жизни во время первоначального лечения и сократилось время пребывания в больнице».
Амир Фатхи, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования, директор Центра лейкемии при Массачусетском онкологическом институте имени Бригама и доцент медицины Гарвардской медицинской школы, Бостон.
ОМЛ — это рак костного мозга, который вызывает переизбыток аномальных лейкоцитов и препятствует Производство здоровых клеток крови. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может вылечить ОМЛ, но этот вариант доступен не всем, и почти все пациенты должны пройти начальное лечение для уменьшения рака костного мозга, прежде чем приступить к трансплантации. Интенсивная индукционная химиотерапия с цитарабином и антрациклинами уже давно является стандартным методом лечения, но это лечение требует, чтобы пациенты провели около месяца в больнице, и сопряжено с высоким риском инфекции, кровотечения и других осложнений и побочных эффектов.
Азацитидин — это химиотерапевтический препарат, который в течение многих лет используется в инъекционных формах для пожилых пациентов с ОМЛ. Венетоклакс — это пероральный таргетный препарат, который ингибирует белок BCL-2, который участвует в выживании раковых клеток. Оба препарата, как правило, хорошо переносятся и могут безопасно вводиться и контролироваться в амбулаторных условиях с течением времени.
В исследовании 172 взрослых пациента были рандомизированы для получения либо аза-вена, либо стандартной интенсивной индукции. Результаты химиотерапии были значительно лучше в группе азавена по первичной конечной точке исследования — безсобытийной выживаемости (БСВ), при этом события определялись как рецидив, прогрессирование заболевания, рефрактерность заболевания, требующая изменения в терапии или смерть. При медиане наблюдения чуть менее 22 месяцев БВС была значительно дольше в группе азавена, медиана БВС составляла более 14 месяцев среди тех, кто получал азавен, по сравнению со средним значением чуть более шести месяцев для тех, кто получал азавен. Эффект индукционной химиотерапии оставался защитным даже после поправки на другие переменные, и через год 53% пациентов в группе аза-вена соответствовали критериям EFS по сравнению с 36% пациентов в контрольной группе.
Пациенты, у которых рак имел определенные характеристики, включая слияние основных связывающих факторов, мутации FLT3 или мутации NPM1 (кроме возраста 60 лет и старше), были включены в исследование. В результате исследование отражает популяцию пациентов с преимущественно ОМЛ среднего и высокого риска, хотя все пациенты были достаточно здоровы, чтобы пройти интенсивную индукционную химиотерапию.
"Я считаю, что данные подтверждают использование этого лечения в этой популяции", - сказал доктор Фати. "Это относится к пациентам с неблагоприятным риском и промежуточным риском, у которых нет мутаций FLT3. Это не означает, что другие группы пациентов не могут получить пользу, но они требуют собственного целенаправленного исследования».
У участников, получавших аза-вен, наблюдался более высокий общий ответ на лечение, чем у тех, кто получал индукционную химиотерапию: у 88% участников группы аза-вена наблюдался общий ответ, а у 78% наблюдался совокупный полный ответ по сравнению с 62% и 54% в контрольной группе соответственно. У них также была более высокая вероятность перехода к трансплантации, что произошло в 61% из тех, кто получал аза-вен, и 40% из тех, кто получал индукционную химиотерапию.
Частота побочных эффектов, связанных с терапией, была одинаковой в обеих группах исследования. Ни один пациент, получавший аза-вен, не умер в течение 60 дней, в то время как 5% пациентов в контрольной группе умерли к этому моменту. Госпитализация также была более продолжительной среди пациентов в контрольной группе. Десять процентов пациентов в группе индукционной терапии нуждались в госпитализации в отделение интенсивной терапии во время основной госпитализации. ноль в группе аза-вена. Пациенты в группе аза-вена также сообщили о меньшем бремени симптомов и более низком уровне депрессии через две недели, согласно оценкам качества жизни.
Исследователи планируют провести дальнейший анализ для сравнения затрат, частоты инфекционных осложнений и других факторов, которые могут повлиять на решения о лечении для этой группы пациентов.
