08:00 
Предварительные результаты двух испытаний генной терапии exagamglogene autotemcel (exa-cel) позволяют предположить, что эта терапия предлагает эффективное лечение бета-талассемии и серповидно-клеточной анемии у детей младше 12 лет. Исследователи говорят, что способность этой терапии обеспечить излечение в раннем возрасте - до того, как накопится повреждение органов - может сделать exa-cel даже более полезным у детей, чем у взрослых.
Все молодые пациенты при достаточном последующем наблюдении соответствуют критериям Первичной конечной точкой является независимость от переливания крови у пациентов с бета-талассемией и отсутствие вазоокклюзионных кризов у пациентов с серповидноклеточной анемией. 100% успех редко встречается во всем, что мы делаем».
Хайдар Франгул, доктор медицинских наук, медицинский директор отделения детской гематологии/онкологии в Научно-исследовательском институте Сары Кэннон при детской больнице TriStar Centennial в Нэшвилле, штат Теннесси.
Exa-cel одобрен для пациентов в возрасте 12 лет и старше с трансфузионно-зависимой бета-талассемией или серповидно-клеточной анемией с рецидивирующими вазоокклюзионными кризами. (когда клетки крови застревают в сосудах, вызывая сильную боль и повреждение тканей). Оба состояния вызваны генетическими аномалиями, которые влияют на способность крови переносить кислород по всему организму; exa-cel работает путем генетической модификации собственных стволовых клеток крови пациента для исправления этой аномалии.
Для лечения пациенты проходят процедуру сбора стволовых клеток крови, которые затем генетически редактируются в лаборатории с использованием CRISPR/Cas9. Пациент затем проходит курс кондиционирования на основе химиотерапии. очистить костный мозг до того, как генетически отредактированные стволовые клетки будут имплантированы обратно в организм, где они начнут производить здоровые клетки крови.
Исследователи сообщают о предварительных результатах двух исследований exa-cel, которые проводятся на детях 5-11 лет. На сегодняшний день в исследовании CLIMB THAL-141 были введены дозы бета-талассемии 13 пациентам, а в исследовании CLIMB SCD-151 — 11 пациентам. серповидноклеточная анемия.
В исследовании CLIMB THAL-141 шесть из 13 пациентов на сегодняшний день оценивались по первичной конечной точке - независимости от переливания крови в течение 12 месяцев подряд, что означает, что у них сохранялся средневзвешенный уровень гемоглобина 9 г/дл или выше без инфузии эритроцитов. У всех шести участников наблюдалось увеличение выработки гемоглобина и фетального гемоглобина.
В CLIMB. SCD-151, 4 из 11 пациентов на сегодняшний день были оценены по первичной конечной точке - свободе от тяжелых вазоокклюзионных кризов и вторичной конечной точке - по свободе от стационарного лечения тяжелых вазоокклюзионных кризов в течение 12 месяцев подряд. Все четверо соответствовали этим конечным точкам. у взрослых в предыдущих исследованиях средний уровень общего гемоглобина достигал нормального уровня к шестому месяцу и оставался стабильным после этого.
По мнению исследователей, результаты не только доказывают, что генная терапия работает у более молодых пациентов, но и позволяют предположить, что она может быть еще более полезной в этой возрастной группе. «Мы думаем, что лечение их в более раннем возрасте может быть лучше, потому что вы потенциально можете предотвратить некоторые необратимые осложнения, которые приводят к хроническим проблемам», - сказал доктор Франгул.
Основываясь на имеющемся на сегодняшний день опыте, профиль безопасности. Терапия в этих педиатрических исследованиях также соответствует исследованиям на подростках и взрослых, а также с известными побочными эффектами и осложнениями, связанными с трансплантацией аутологичных стволовых клеток и кондиционированием бусульфаном. У одного участника исследования CLIMB THAL-141 развилось тяжелое веноокклюзионное заболевание, связанное с бусульфаном, с фатальной полиорганной недостаточностью. Веноокклюзионная болезнь является известным риском, который чаще встречается у детей, несмотря на несколько десятилетий исследований бусульфана и альтернативных схем кондиционирования. В контексте трансплантации стволовых клеток не существует известной стратегии, позволяющей полностью устранить этот риск.
Испытания CLIMB THAL-141 и CLIMB SCD-151 будут продолжать набирать участников и отслеживать результаты для оценки безопасности и эффективности терапии в течение более длительного периода времени и на более крупной группе пациентов. Доктор Франгул отметил, что в будущем исследовании можно будет протестировать терапию на детях от двух до четырех лет.
CLIMB Испытания THAL-141 и CLIMB SCD-151 спонсируются Vertex Pharmaceuticals Incorporated и CRISPR Therapeutics.
Хейдар Франгул, доктор медицинских наук, из Научно-исследовательского института Сары Кэннон в детской больнице TriStar Centennial, представит это исследование в субботу, 6 декабря 2025 г., в 16:00 по восточному времени. W320 конференц-центра округа Ориндж
