00:00 
Никотиновая зависимость остается одной из наиболее стойких проблем общественного здравоохранения во всем мире, вызванная изменениями в мозге, которые усиливают повторное употребление и делают отказ от курения чрезвычайно трудным. На протяжении десятилетий ученые сосредоточивали свое внимание в первую очередь на нейронах, чтобы объяснить, как происходят эти изменения. Но все больше данных свидетельствует о том, что другие клетки мозга могут играть гораздо более активную роль в формировании аддиктивного поведения, чем считалось ранее.
Опираясь на этот сдвиг в понимании, группа исследователей под руководством профессора Юн Сан Чхве из факультета биологических наук Пусанского национального университета, Республика Корея, обнаружила, как астроциты активно способствуют изменениям мозга, вызванным никотином, выявив ранее упускаемый из виду механизм, включающий астроцитарную глютаминсинтетазу (GS). GS является важным ферментом, регулирующим глутамат, основной возбуждающий нейромедиатор мозга. Исследование было опубликовано в Интернете в журнале Acta Pharmaceutica Sinica B 25 сентября 2025 года.
«Большинство исследований никотиновой зависимости традиционно фокусируются на нейронах, игнорируя при этом роль глиальных клеток. Наше инновационное исследование показывает, что астроциты взаимодействуют с нейронами в системе вознаграждения мозга, регулируя никотин-зависимое поведение, продвигая современное понимание никотиновая зависимость», говорит профессор Чоу.
В этом исследовании исследователи неоднократно вводили крысам никотин и обнаружили, что воздействие никотина стимулирует ?7 никотиновые рецепторы ацетилхолина на астроцитах хвостатого и скорлупного отделов мозга, инициируя всплеск внутриклеточного кальция. Это повышение уровня кальция привело к активации фосфорилированной N-концевой киназы c-Jun (pJNK), сигнальной молекулы, которая, как известно, реагирует на клеточный стресс и воздействие лекарств. После активации JNK дополнительно взаимодействовал с метаботропным глутаматным рецептором 1a (mGluR1a), повышая активность GS и активируя путь глутамат-глутамин, что приводило к усилению локомоторной сенсибилизации.
Для блокирования взаимодействия между pJNK и mGluR1a использовался специально разработанный ингибирующий пептид. Когда этот пептид вводили непосредственно в хвостатое тело и скорлупу крыс, неоднократно подвергавшихся воздействию никотина, обычное увеличение активности GS значительно снижалось. С поведенческой точки зрения это вмешательство ослабило локомоторную сенсибилизацию, продемонстрировав, что астроцитарная передача сигналов является ключевым фактором вызванных никотином изменений в мозге.
Эти результаты открывают новые направления в исследованиях зависимости, подчеркивая важность связи нейронов и глии. Хотя никотиновая зависимость широко признана как нарушение нарушенной передачи сигналов глутамата, это исследование показывает, что астроциты участвуют в молекулярных процессах, которые усиливают повторное употребление никотина. Хотя работа носит доклинический характер, последствия для долгосрочных исследований значительны.
"Хотя клиническая реализация этого исследования потребует времени, а прямое применение на людях неясно, эта работа углубляет наше понимание никотиновой зависимости, прокладывая путь для разработки терапевтических стратегий, в конечном итоге поддерживающих усилия по прекращению курения", заключает проф. Чой.
