Многоинституциональное исследование исследует новый спасательный круг для пациентов с поздними стадиями простаты

Для мужчин с запущенным раком простаты, который больше не реагирует на стандартную гормональную терапию, возможности лечения ограничены – и время имеет значение. По мере прогрессирования заболевания возможности для эффективного, менее интенсивного лечения начинают закрываться.

Многоинституциональное клиническое исследование, проведенное исследователями из Медицинского университета Южной Каролины (MUSC) и Университета Эмори, проверило, может ли экспериментальный препарат повысить эффективность существующих методов лечения. В исследовании, опубликованном в журнале Cancer Medicine, изучалась новая стратегия преодоления резистентности к лечению рака простаты на поздних стадиях.

Эту популяцию очень трудно поддается лечению. Это пациенты, у которых рак уже стал устойчивым к стандартным методам лечения, поэтому существует очевидная потребность в новых вариантах».

Бесим Огретмен, доктор философии, соавтор исследования и заместитель директора по фундаментальным наукам, Онкологический центр Холлингса, Медицинский университет Южной Каролины

Пытаемся продлить срок службы существующих методов лечения

Исследование было сосредоточено на мужчинах с метастатическим резистентным к кастрации раком простаты – агрессивной формой заболевание, которое распространилось и больше не реагирует на лечение, блокирующее гормоны.

Эти методы лечения, а именно препараты абиратерон и энзалутамид, поначалу могут быть очень эффективными, но у большинства пациентов со временем развивается резистентность, оставляя ограниченные возможности, часто переход на химиотерапию, которая может нести серьезные побочные эффекты.

"Мы всегда ищем новые пути достижения цели", - сказал Омер Кучук, доктор медицинских наук, онколог. Коррелла по раку мочеполовой системы в Онкологическом центре Уиншип Университета Эмори, который помог руководить набором пациентов и клиническими усилиями. «После того, как терапия андрогенными рецепторами не дает результатов, существуют ограниченные варианты индивидуального лечения».

Вместо того, чтобы заменить эти стандартные методы лечения, исследователи проверили, может ли дополнительный пероральный препарат позволить им работать лучше, улучшить результаты лечения пациентов и продлить продолжительность ответа.

Из Открытие MUSC для клинических испытаний

Экспериментальный препарат опаганиб, находящийся в центре исследования, берет свое начало в MUSC.

Первое в своем классе терапевтическое средство опаганиб было разработано на основе фундаментальных исследований под руководством Чарльза Смита, доктора философии, и продвинулось за годы лабораторных и ранних этапов работы в MUSC, которые включали раннюю фазу клинических испытаний, проведенных в Холлингсе, которые затем перешли к этой работе в промежуточных клинических испытаниях под руководством MUSC. Онколог Холлингса Майкл Лилли, доктор медицинских наук, ныне почетный профессор, который помог перейти от раннего открытия к лечению пациентов.

"Это было основано на многолетних доклинических и ранних клинических исследованиях", - сказал Огретмен. "Цель заключалась в том, чтобы использовать то, что мы узнали в наших лабораториях, и посмотреть, сможем ли мы улучшить результаты лечения пациентов".

Важно, что опаганиб действует иначе, чем стандартные методы лечения. он блокирует путь, участвующий в метаболизме сфинголипидов – процессе, который клетки используют для управления липидами или жирами, которые влияют на выживаемость клеток. Исследователи все больше внимания уделяют этому пути, поскольку нарушения метаболизма жиров могут помочь раку расти и становиться устойчивым к лечению.

"В клинике не так много лекарств, нацеленных на этот путь", - сказал Кучук, - "Это делает его очень интересным и сильно отличающимся от методов лечения, которые мы используем в настоящее время".

Первые признаки эффективности

В этом исследовании фазы 2 66 пациентов получали опаганиб в сочетании с абиратероном или энзалутамидом после того, как рак уже прогрессировал.

Около 15% пациентов, принимавших опаганиб с абиратероном, и 9% пациентов, принимавших его с энзалутамидом, достигли контроля над заболеванием через 16 недель, что не соответствовало основной цели исследования. Однако более внимательный анализ выявил более тонкую картину.

Подгруппа пациентов. показали четкие биологические признаки ответа, включая снижение уровня простатспецифического антигена (ПСА) и периоды стабилизации заболевания. Эти результаты позволяют предположить, что лечение может замедлять течение заболевания и позволят пациентам дольше оставаться на терапии.

"Несмотря на то, что это небольшой процент, это реальные пациенты", - подчеркнул Огретмен. - "Мы говорим о людях, которые получают пользу от этого лечения, когда другие не помогли".

Помимо эффективности, еще одним важным фактором является переносимость препарата. Комбинированное лечение в целом было управляемым, при этом большинство побочных эффектов были от легких до умеренных. У некоторых пациентов действительно наблюдались более серьезные побочные эффекты, но большинство из них улучшалось, когда доза препарата была уменьшена или прекращена.

Путь к точной медицине

По мнению исследователей, полученные результаты представляют собой важный шаг вперед, открывая новый биологический путь борьбы с раком простаты.