02:00 
Знаковое исследование, проведенное исследователями Медицинского центра Университета Небраски (UNMC) и опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, выявило значительную связь между пренатальным назначением широко используемых лекарств и риском развития расстройств аутистического спектра (РАС) у детей.
Проанализировав 6,14 миллиона записей о здоровье матерей и детей из базы данных Epic Cosmos, что составляет почти одну треть всех рождений в США в период с 2014 по 2023 год, команда обнаружила, что назначение лекарств, которые, как известно, ингибируют путь синтеза холестерина, постоянно связано с более высоким уровнем РАС у потомства.
В то время как предыдущие исследования группировали лекарства по показаниям, команда UNMC сгруппировала назначенные лекарства вместе на основе общих эффектов и побочных эффектов на биосинтез стеринов.
Эти препараты, ингибирующие биосинтез стеринов (SBIM), включают некоторые антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики, бета-блокаторы и статины.?Вот непатентованные названия 14 изученных препаратов: арипипразол, аторвастатин, бупропион, буспирон, флуоксетин, галоперидол, метопролол, небиволол, правастатин, пропранолол, розувастатин, сертралин, симвастатин и тразодон.?Многие из них входят в число наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: на них ежегодно выписывается более 400 миллионов рецептов.
Основные результаты
- Матери, прописавшие хотя бы один SBIM во время беременности, имели в 1,47 раза более высокий риск рождения ребенка с диагнозом РАС.?Риск увеличивался дозозависимым образом.?При одновременном назначении каждого дополнительного SBIM риск развития РАС повышался в 1,33 раза, достигая 2,33-кратного риска при одновременном назначении еще четырех и более SBIM.
- Среди 196 447 детей с диагнозом РАС в когорте 14,2% имели пренатальное воздействие SBIM.
- Использование SBIM во время беременности с течением времени резко возросло: с 4,3% беременностей в 2014 году до 16,8% в 2023 году.
Почему важен биосинтез стерола
Холестерин необходим для развития плода, особенно для мозга, органа, наиболее богатого холестерином. Мозг плода начинает вырабатывать собственные стерины примерно на 19–20 неделе беременности.?Известно, что генетические нарушения этого пути вызывают тяжелые синдромы развития, такие как синдром Смита-Лемли-Опитца (SLOS), при котором до 75% детей соответствуют критериям РАС. Многие широко используемые лекарства могут непреднамеренно вмешиваться в этот путь.?Это исследование является первым общенациональным исследованием по оценке последствий развития нервной системы, связанных с пренатальным воздействием этой группы лекарств.
Сигнал общественного здравоохранения, требующий внимания
Наши результаты не свидетельствуют о том, что эти лекарства небезопасны для взрослых. Но они поднимают важные вопросы об их использовании во время беременности, в период, когда даже небольшие биохимические нарушения могут иметь огромные последствия для развития мозга плода».
Кароли Мирникс, доктор медицинских наук, старший автор, декан и директор Института Манро-Мейера UNMC
Авторы подчеркивают, что ни одна беременная пациентка не должна прекращать или изменять прием лекарств без медицинского наблюдения, поскольку многие SBIM являются важными, часто спасающими жизнь методами лечения. Вместо этого исследование призывает для переоценки практики назначения и разработки более безопасных альтернатив для использования во время беременности.
Возможные следующие шаги
Исследовательская группа предлагает несколько действий для повышения безопасности лекарств для беременных:
- Составить полный список лекарств, ингибирующих стеролы.
- Оценить все новые фармацевтические препараты на предмет непреднамеренного пути стеролов.
- Повысьте информированность медицинских работников о нарушениях стерина во время беременности.
- Обсудите более безопасные альтернативы, когда прекращение лечения невозможно.
- По возможности избегайте назначения нескольких SBIM беременным женщинам.
- Выявляйте пациентов с генетическими нарушениями метаболизма стерола. Эффекты SBIM.
- Инвестируйте в дальнейшие исследования, чтобы понять механизмы и снизить риск.
Работа проводилась с использованием национальной платформы данных Epic Cosmos и включала сотрудничество между Департаментом педиатрии UNMC, Отделом биостатистики, Институтом Манро-Мейера, другими департаментами UNMC и Научно-исследовательским институтом детского здоровья (CHRI).
