01:00 
Большая часть генетического риска развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, исходит от генов, которые в целом влияют на то, как наш мозг обрабатывает вознаграждение, регулирует импульсы и взвешивает последствия, а не от генов, которые конкретно влияют на расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ или любого отдельного препарата.
Исследователи исследования под руководством Rutgers Health под руководством Холли Пур, преподавателя психиатрии в Медицинской школе Рутгерса имени Роберта Вуда Джонсона, проанализировали генетические данные ранее опубликованной общегеномной ассоциации. исследования, в которых приняли участие более 2,2 миллиона человек, чтобы понять, как гены формируют уязвимость к алкоголю, табаку, каннабису и расстройствам, связанным с употреблением опиоидов.
Согласно исследованию, опубликованному в журнале Nature Mental Health, члены команды обнаружили, что генетический риск действует по двум основным путям:
- широкий путь «поведенческого растормаживания», или экстернализующий путь, который задействует системы мозга для обработки вознаграждения, самоконтроля и принятия риска. Экстернализация относится к наследственной модели поведения, характеризующейся трудностями в регулировании импульсов и действий, таких как импульсивность, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), проблемы с поведением и рискованное поведение. Этот путь пересекает многие формы зависимости и связанных с ней поведенческих последствий.
- Пути, специфичные для психоактивных веществ, которые более тесно связаны с конкретными наркотиками (например, гены, участвующие в метаболизме алкоголя или никотиновых рецепторах).
Большая часть генетической предрасположенности к расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ, связана не с тем, как организм реагирует на наркотики; дело в том, как устроен мозг. В частности, риск в основном связан с генами, которые в целом влияют на то, как наш мозг обрабатывает вознаграждение и регулирует поведение».
Даниэль Дик, директор Рутгерского исследовательского центра наркозависимости при Институте здоровья мозга Рутгерса и старший автор исследования
Дик добавил: «Те же самые гены проявляются во многих последствиях – таких, как СДВГ, проблемы с поведением и другое рискованное поведение – а затем поверх них накладываются гены которые более специфичны для каждого вещества. Эта статья впервые раскрывает эти пути на геномном уровне».
Используя передовые геномные методы, исследователи проанализировали четыре расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ – алкоголь, табак, марихуану и опиоиды – вместе с соответствующими внешними признаками, такими как СДВГ, рискованный подход и начало употребления психоактивных веществ. Этот подход позволил им идентифицировать сотни генетических вариантов, связанных с широкой склонностью к экстернализации, а также гены, которые были более специфичны для конкретных случаев.
Исследователи обнаружили, что моделирование зависимости вместе с этими другими характеристиками значительно увеличило их способность обнаруживать генетические эффекты, не жертвуя при этом средствами обнаружения сигналов, специфичных для веществ. Многие из генов, связанных с широкой ответственностью, были вовлечены в передачу сигналов мозгом, обработку вознаграждения и нейронную пластичность, в то время как гены, специфичные для веществ, отображались на таких путях, как метаболизм алкоголя или никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, участвующие в употреблении табака.
"Традиционно усилия по поиску генов были сосредоточены. «Однако расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, почти никогда не возникают изолированно, и десятилетия исследований близнецов и семей показали, что они имеют много общих генетических корней друг с другом и с другими внешними состояниями». Непосредственно моделируя эту общую генетическую архитектуру, мы смогли узнать больше как о широких, так и о специфических биологических путях, которые способствуют развитию зависимости».
Исследователи также использовали эти геномные открытия для построения полигенных показателей, сводных показателей, которые объединяют тысячи генетических вариантов в единый индекс генетической предрасположенности. Широкие внешние полигенные показатели были особенно эффективны в прогнозировании риска множественных расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в то время как баллы, специфичные для конкретных веществ, давали более точную информацию об уязвимости к конкретным наркотикам, таким как алкоголь или никотина.
"С трансляционной точки зрения мы можем начать думать о генетическом риске на двух уровнях", - сказал Дик. "Более широкий показатель может сказать нам, кто в целом более уязвим к зависимости и другим внешним проблемам, в то время как более конкретные оценки могут помочь нам понять, кто подвергается более высокому риску возникновения проблем с различными веществами. Это не означает, что гены определяют чью-то судьбу, но они могут помочь нам определить, кто больше всего выиграет от целенаправленной профилактики или раннего вмешательства. Оценки генетического риска также могут помочь нам разработать более индивидуальное лечение и планы восстановления».
Помимо картирования путей генетического риска, исследователи провели сетевой анализ и анализ целевых лекарственных средств, который указал на потенциальные биологические системы и лекарства, которые можно было бы использовать или перепрофилировать для лечения.
