01:00 
Диабет 2 типа (СД2) и ожирение представляют собой метаболические состояния, имеющие множество причин, включая перекрывающиеся и различные генетические особенности. Оценка полигенного риска (PRS) может учитывать множество генетических факторов риска, чтобы оценить, может ли у человека развиться сложное заболевание и как он может жить в долгосрочной перспективе. Объединив генетические данные из нескольких крупнейших в мире биобанков, исследователи из Mass General Brigham создали метаболические PRS для прогнозирования ожирения и СД2, которые превзошли существующие модели прогнозирования заболеваний и предсказали последующую заболеваемость и клинические вмешательства. Результаты опубликованы в журнале Клеточный метаболизм.
Нашей целью было не только выявить риск возникновения ожирения или диабета, но и лучше прогнозировать последствия для здоровья на протяжении всей жизни путем интеграции многих аспектов метаболической функции. В будущем этот геномный подход может дополнять установленные клинические факторы риска для информирования пациентов и профилактических стратегий».
Мин Со Ким, доктор медицинских наук, магистр наук, соавтор
Метаболическая PRS, разработанная исследователями, включает одну версию, оптимизированную для ожирения, а другую для СД2. Оба показателя выходят за рамки широко используемых переменных, таких как индекс массы тела, и фокусируются на генах, связанных с 20 различными характеристиками, связанными с метаболической функцией, такими как распределение жира, инсулин и глюкоза. Команда использовала полногеномные исследования ассоциаций (GWAS), проведенные в некоторых крупнейших наборах данных по всему миру, которые в совокупности охватывают более 8,5 миллионов участников по всему миру.
Исследователи обнаружили, что оценки риска идентифицировали людей с высоким риском таких клинических исходов, как сердечно-сосудистые заболевания и инсульт. Лица с высоким PRS, которые изначально были здоровы, примерно в два раза чаще получали агонисты GLP-1 или бариатрическую операцию по сравнению с теми, у кого были средние показатели PRS. средний период наблюдения составляет 5,5 лет.
Использование данных GWAS от нескольких предков с особым акцентом на неевропейские популяции позволило построить показатели риска ожирения и СД2, которые превзошли предыдущие модели PRS у лиц из Африки, Восточной Азии и Южной Азии.
В дальнейшем исследователи надеются продолжить совершенствование понимания генетических подтипов СД2 и ожирения, чтобы улучшить классификацию пациентов и стратификацию для клинических испытаний и в конечном итоге стимулировать более специализированные вмешательства.
«Мы хотим, чтобы врачи могли думать о метаболических состояниях с точки зрения индекса массы тела, уделяя более широкое внимание лежащей в основе генетической предрасположенности», — сказал со-старший автор Акл Фахед, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения из Центра сердечно-сосудистых исследований в Массачусетской больнице общего профиля и интервенционный кардиолог из Массачусетского института сердца и сосудов имени Бригама. «Раннее выявление людей, у которых может быть ухудшение состояния. Траектория плохого метаболического здоровья еще до того, как у них разовьются эти состояния, может помочь нам улучшить профилактику и клинические вмешательства. Именно так мы можем вылечить болезни, и это наша смелая миссия».
