Микробиомные различия отличают недоношенных детей с холестазом, связанным с парентеральным питанием

Предпосылки и цели

Холестаз, связанный с парентеральным питанием (PN), часто диагностируется у недоношенных детей; однако не у всех детей, подвергшихся воздействию PN, развивается PNAC. Мы предполагаем, что у недоношенных детей, получающих PN и различные количества энтеральных кормов, различия в микробиоме кишечника и содержании фекальных желчных кислот связаны с развитием PNAC. Это исследование было направлено на изучение содержания фекального микробиома и желчных кислот у недоношенных детей на ПН, чтобы определить, есть ли связь с развитием ПНАС.

Методы

Двадцать два недоношенных ребенка имели серийные измерения билирубина и образцы кала, собранные во время госпитализации в отделение интенсивной терапии новорожденных. Образцы кала подвергали секвенированию гена 16S рРНК и анализу желчных кислот. Биномиальную регрессию, корректирующую для постменструального возраста с количеством корма в качестве модератора, использовали для оценки влияния фекального микробиома и желчных кислот на развитие PNAC.

Results

Холестатические пациенты (n = 11) имели более высокий уровень ПН и воздействия антибиотиков (p = 0,020; p = 0,010) и более длительное пребывание в отделении интенсивной терапии новорожденных (p = 0,0038), чем нехолестатические пациенты. Богатство микробиома было выше у младенцев, не страдающих холестазом (p < 2E-16), без различий в ?-разнообразии (p = 1,0). Холестатические младенцы имели значительно более высокую численность Proteobacteria и Fusobacteriota и более низкую численность Bacteroidota ( p < 2E-16). Аккермансия была распространена у всех младенцев, получавших мало корма; по мере увеличения объема корма численность Аккермансии значительно увеличивалась у нехолестатических младенцев (p < 2E-16). Анализ желчных кислот показал значительно более низкие концентрации дезоксихолевой кислоты у холестатических младенцев (p < 2E-16). Метагеномный анализ показываетd увеличение количества протеобактерий, требующих усиленных стрессовых реакций у нехолестатических младенцев.

Выводы

Это первое исследование, в котором непосредственно исследуется взаимосвязь между восприимчивостью к PNAC, микробиомом и фекальными желчными кислотами у недоношенных детей. Выявленные здесь паттерны микробиома и желчных кислот могут способствовать разработке таргетных терапевтических средств для этой уязвимой группы населения.