00:00 
Рост заболеваемости раком во всем мире привел к увеличению числа операций по удалению лимфатических узлов. Хотя эти процедуры играют важную роль в определении стадии рака и предотвращении распространения злокачественных новообразований, иногда они имеют серьезные долгосрочные последствия. Поскольку лимфатические узлы после удаления не восстанавливаются естественным путем, их отсутствие может привести к состоянию, известному как вторичная лимфедема. Оно проявляется в виде хронического отека, дискомфорта и снижения подвижности пораженных конечностей или областей, серьезно влияя на качество жизни пациента.
Следовательно, основное внимание в области регенеративной медицины уделяется разработке стратегий восстановления или регенерации поврежденных лимфатических структур для эффективного лечения вторичной лимфедемы. Существующие подходы в основном сосредоточены на трансплантации стволовых клеток и лимфатической ткани. Однако эти методы часто требуют сложных протоколов подготовки и, что более важно, продемонстрировали ограниченную эффективность в улучшении ключевых клинических симптомов лимфедемы.
На этом фоне исследовательская группа под руководством доцента Косуке Кусамори с факультета фармацевтических наук Токийского научного университета (TUS), Япония, разрабатывает инновационный метод инженерии лимфатической ткани, который может произвести революцию в лечении вторичной лимфедемы. Их исследование, опубликованное в 16-м томе журнала Nature Communications 19 ноября 2025 года, описывает простой протокол создания биоинженерных лимфатических тканей, которые могут восстановить лимфатический поток после удаления лимфатических узлов. Соавторами этой работы являются аспирант второго курса г-н Шу Обана, доцент Сёко Итакура и профессор Макия Нисикава, также из TUS.
Предлагаемый подход основан на новом методе центробежной укладки клеток для биоинженерной замены ткани для хирургически удаленных лимфатических узлов. Сначала исследователи поместили мезенхимальные стволовые клетки (МСК), которые, как известно, поддерживают регенерацию тканей и обеспечивают структурный каркас, в лунки культурального планшета Transwell. При центрифугировании всего планшета МСК равномерно оседали на дне лунок, образуя первый слой. Затем исследователи добавили в лунки лимфатические эндотелиальные клетки, а затем провели еще один цикл центрифугирования, чтобы равномерно распределить их в качестве второго слоя. Наконец, после заключительного этапа центрифугирования после повторного добавления МСК в результате появилась трехслойная клеточная структура, которую исследователи назвали биоинженерной лимфатической тканью на основе центрифугирования (CeLyT).
Используя модель лимфедемы на животных, команда регенерировала функциональный лимфатический узел, который продемонстрировал структурное сходство с нативным лимфатическим узлом. Они подтвердили, что трансплантация CeLyT восстановила лимфатический поток у мышей, у которых были удалены подколенные и паховые лимфатические узлы на правой нижней конечности. В результате у этих мышей наблюдалось значительное улучшение симптомов лимфедемы: толщина их лап и ног вернулась к норме в течение нескольких недель. Кроме того, мыши, получившие CeLyT, также продемонстрировали восстановление фильтрационной способности и популяций иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги, а также более низкое накопление жировой ткани в пораженных областях, достигая уровней, аналогичных нормальным мышам.
Исследователи тщательно проанализировали структуры, которые сформировались после трансплантации CeLyT, чтобы пролить свет на наблюдаемые терапевтические эффекты. «CeLyTs может первоначально вызывать образование лимфы и кровеносных сосудов вокруг места трансплантации, что приводит к созданию незрелой структуры, подобной лимфатическому узлу, образованной путем включения клеток хозяина в ткань в течение нескольких дней, с последующим ее созреванием и способностью функционировать как лимфатический узел в течение 10 дней после трансплантации», - объясняет доктор Кусамори.
Это исследование знаменует собой первую в мире успешную регенерацию полностью функциональных лимфатических узлов через клетку. трансплантация, предлагающая многообещающий терапевтический вариант для пациентов, у которых развивается лимфедема после онкологических операций, связанных с диссекцией лимфатических узлов. С экономической точки зрения одна трансплантация может обеспечить долгосрочный терапевтический эффект, существенно снижая совокупные затраты, связанные с повторными посещениями больницы и длительным использованием компрессионного белья. В целом, эти результаты подчеркивают мощный лечебный потенциал введения биоинженерной ткани в лимфатическую систему, превосходящий эффективность существующих вариантов лечения лимфедемы.
"Хотя компрессионная терапия представляет собой золотой стандарт лечения лимфедемы в клинической практике, она обычно задерживает отек лап у мышей с лимфедемой. Напротив, CeLyT были более эффективны в подавлении лимфедемы, а также проявляли сильные терапевтические эффекты даже в более тяжелом хронической форме. модель лимфедемы", - отмечает доктор Кусамори.
Более того, CeLyT продемонстрировали больший эффект подавления лимфедемы по сравнению с биоинженерными тканями, изготовленными другими методами тканевой инженерии.
