07:00 
Новаторское исследование, проведенное бразильцами, подробно описывает реакцию иммунной системы у первого живого пациента, получившего генетически модифицированный трансплантат почки свиньи. Это открывает путь к поиску методов лечения, которые могут предотвратить отторжение органов.
Исследование демонстрирует осуществимость этого типа трансплантата, но указывает на то, что одного только контроля первоначального отторжения недостаточно. Это связано с тем, что даже при использовании иммунодепрессантов постоянная активация врожденного иммунитета – первой линии защиты организма, особенно макрофагов, которые реагируют на любую угрозу – может поставить под угрозу долгосрочное выживание.
Благодаря транскриптомному, протеомному, метаболомному и пространственному анализу ученые определили, что необходимы новые стратегии для достижения долгосрочной выживаемости и благоприятных клинических результатов. Они рекомендуют сочетать терапию, направленную на врожденный иммунитет, с передовой генной инженерией на свиньях-донорах. Они также предлагают предотвратить раннее отторжение, опосредованное Т-лимфоцитами, и внедрить более чувствительные подходы к мониторингу.
Ксенотрансплантация включает трансплантацию органов, тканей или клеток одного вида животных – в основном генетически модифицированных свиней – человеку. Это считается многообещающим решением проблемы нехватки органов, но отторжение стало серьезной проблемой.
В марте 2024 года первым живым пациентом, получившим свиную почку, стал 62-летний мужчина с терминальной стадией заболевания почек, перенесший операцию в Массачусетской больнице общего профиля, которая является филиалом Гарвардской медицинской школы в Бостоне. Группу возглавил бразильский нефролог Леонардо Риелла, один из авторов статьи. Статья опубликована 8 января в научном журнале Nature Medicine. Пациент умер через два месяца; вероятной причиной был перенесенный ранее хронический фиброз миокарда.
По данным Министерства здравоохранения Бразилии, трансплантация почек пользуется наибольшим спросом в Бразилии. В 2025 году в стране было проведено около 6670 операций такого типа.
Кроме того, по оценкам, от 10 до 12 миллионов бразильцев страдают той или иной формой заболевания почек, и эта цифра может возрасти по мере старения населения и увеличения числа людей с диабетом, высоким кровяным давлением и ожирением. В более тяжелых случаях диализ может быть временным вариантом лечения. Диализ — это искусственный процесс, который удаляет отходы и лишнюю жидкость из организма, когда почки не функционируют должным образом.
«Основным результатом исследования стала подробная, беспрецедентная и с высоким разрешением характеристика иммунного ответа человека после трансплантации генетически модифицированной почки свиньи живому пациенту. Результаты показывают, что для того, чтобы ксенотрансплантация стала безопасным и длительным клиническим вариантом, контролировать только адаптивный иммунитет, как мы традиционно делаем при трансплантациях между людьми, недостаточно. Также необходимы конкретные стратегии. разработан для модуляции врожденного иммунного ответа и обеспечения длительного выживания ксеногенных трансплантатов у людей», — сказал Тьяго Борхес, профессор и исследователь Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардской медицинской школы, а также автор статьи, в интервью Ag?ncia FAPESP.
Множество точек зрения
Чтобы всесторонне оценить реакцию, вызванную почечной недостаточностью При ксенотрансплантации исследователи охарактеризовали иммунный профиль реципиента, сопоставив информацию, полученную в результате клинических анализов, с информацией из протеомики и метаболомики, которая включает сахара, липиды, аминокислоты и другие метаболиты.
Они заметили, что в первую неделю после операции организм пациента распознавал пересаженный орган как «чужой» и активировал клеточное отторжение - особый тип защиты, осуществляемый в основном Т-лимфоцитами. Этот процесс может повредить пересаженный орган, поэтому его выявляли и контролировали с помощью иммунодепрессантов.
Исследование показало, что, хотя более тяжелого отторжения (опосредованного антителами) не произошло, иммунная система оставалась частично активной, особенно в моноцитах и ??макрофагах. Это указывает на центральную и до сих пор недооцененную роль врожденного иммунитета в отторжении ксенотрансплантата.
Это отторжение не было обнаружено с помощью анализов крови. Однако тесты, измеряющие фрагменты ДНК пересаженного органа в кровотоке, показали повреждение почек. Основываясь на этих результатах, группа предполагает, что уровни бесклеточной ДНК, полученной от доноров свиней (dd-cfDNA), могут служить потенциальным биомаркером для решения этой проблемы. В анализируемом случае почка свиньи имела 69 генетических модификаций для повышения иммунной совместимости.
"Мы продемонстрировали, что фрагменты ДНК из почки свиньи, циркулирующие в крови пациента, могут использоваться в качестве чувствительного и неинвазивного маркера отторжения. Это открывает возможность мониторинга трансплантата в режиме реального времени, что потенциально снижает потребность в биопсии", - объясняет Борхес.
