08:00 
Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) — одна из наиболее агрессивных форм рака легких, пятилетняя выживаемость которого составляет всего пять процентов. Несмотря на плохой прогноз, МРЛ изначально хорошо реагирует на химиотерапию. Однако у пациентов обычно возникает рецидив и наблюдается очень быстрое прогрессирование заболевания. Текущие исследования биологических механизмов, лежащих в основе SCLC, остаются важными для продления ответа на лечение, преодоления рецидивов и, в конечном итоге, улучшения долгосрочных результатов лечения пациентов.
Исследовательская группа под руководством профессора доктора Сильвии фон Карстедт (трансляционная геномика, кластер передовых исследований CECAD в области исследований старения и Центр молекулярной медицины в Кельне – CMMC) обнаружила новый механизм, используемый этим типом рака, который помогает объяснить его агрессивную природу. Исследование под названием «Недостаток каспазы 8 направляет перепрограммирование нейронов, подобное предшественникам, и прогрессирование мелкоклеточного рака легких» было опубликовано в Nature Communications.
В отличие от других эпителиальных видов рака, МРЛ имеет общие черты с нейрональными клетками, включая отсутствие экспрессии каспазы-8, белка, участвующего в запрограммированной невоспалительной гибели клеток (апоптозе), механизме, который необходим для устранения дефектных или мутировавших клеток. клетки и поддерживать здоровье.
Чтобы лучше имитировать особенности человеческого SCLC, команда создала и охарактеризовала новую генетически модифицированную модель мыши, лишенную каспазы-8. Используя эту новую модель, команда заметила, что при отсутствии этого белка запускается необычная цепная реакция. "Отсутствие каспазы-8 приводит к типу воспалительной гибели клеток, называемому некроптозом, который создает враждебную, воспаленную среду еще до того, как опухоли полностью сформируются", - объясняет фон Карстедт.
Мы также были заинтригованы тем, что предопухолевый некроптоз на самом деле может способствовать раку, обусловливая иммунную систему".
Доктор Сильвия фон Карстедт, Кельнский университет
Воспаление создает Это, в свою очередь, может способствовать метастазированию опухоли. Удивительно, но исследователи заметили, что это воспаление также заставляет раковые клетки вести себя больше как незрелые нейроноподобные клетки, состояние, которое улучшает их распространение и связано с рецидивом.
Хотя остается неизвестным, возникает ли подобное предопухолевое воспаление у пациентов, эта работа выявила механизм, способствующий агрессивности и рецидивам у пациентов с МРЛ, который можно использовать как способ повышения эффективности будущих методов лечения и методов ранней диагностики.
Это исследование проводилось при поддержке Немецкого исследовательского фонда в рамках Центра совместных исследований (CRC) 1399 «Механизмы лекарственной чувствительности и устойчивости при мелкоклеточном раке легких».
