06:00 
Ученые из Университета Колорадо Anschutz обнаружили, что, хотя изменения нейронов головного мозга, включая потерю клеток, могут начаться в раннем возрасте, препарат, давно одобренный для лечения других заболеваний, может быть перепрофилирован для замедления этого повреждения, давая новую надежду людям с болезнью Альцгеймера (БА) и другими проблемами познания.
Исследование было опубликовано сегодня в журнале Cell Reports Medicine.
Этот препарат улучшил один показатель когнитивных функций и снизил показатель гибели нейронов в крови у людей с болезнью Альцгеймера за относительно короткий период времени в своем первом клиническом исследовании».
Профессор Хантингтон Поттер, доктор философии, старший автор исследования, директор Центра борьбы с болезнью Альцгеймера и познания при Университете Колорадо в Аншутце
Препарат сарграмостим (также называемый Лейкин®), синтетическая форма природного человеческого белка ГМ-КСФ использовался в течение 30 лет для лечения различных заболеваний, включая рак. В первом клиническом исследовании он также показал многообещающие результаты, улучшая биомаркеры патологии головного мозга в крови. Улучшение биомаркеров продолжалось только до тех пор, пока принимался препарат, однако улучшение памяти по одному показателю длилось дольше.
Новое исследование, соавторами которого являются Стефан Силлау, доктор философии, Кристина Кофлан, доктор философии и доктор философии Махиуддин Ахмед. коллеги, в ходе перекрестного исследования людей всех возрастов выявили, что белок, высвобождаемый в кровь из умирающих нейронов головного мозга, называемый UCH-L1, и другой белок, высвобождаемый из поврежденных нейронов, называемый NfL, находятся в низких концентрациях в крови в раннем возрасте, и их уровни экспоненциально повышаются с каждым годом до возраста 85 лет. Изменения этого биомаркера в раннем возрасте, вероятно, отражают нормальный процесс старения, но на более поздних этапах жизни увеличение UCHL-1 связано с худшими результатами. приводят к более раннему тестированию и новым методам лечения БА и, возможно, снижения когнитивных функций вследствие нормального старения.
Исследователи также обнаружили, что концентрация белка GFAP, показателя воспаления головного мозга, который, как считается, играет ключевую роль в снижении когнитивных функций, значительно выше в крови, начиная с 40 лет. Интересно, что связанные с возрастом концентрации GFAP и UCH-L1 в крови выше у женщин по причинам, которые остаются неясными.
"Эти результаты позволяют предположить, что Экспоненциально более высокие уровни этих маркеров с возрастом, вероятно, ускоряемые нейровоспалением, могут лежать в основе вклада старения в снижение когнитивных функций и болезнь Альцгеймера, и что лечение сарграмостимом может остановить эту траекторию», — сказал Поттер.
Природный белок GM-CSF стимулирует иммунную систему, заставляя ее создавать новые иммунные клетки в костном мозге и мозге, одновременно модулируя воспаление. На животных моделях, говорит Поттер, «GM-CSF также обращает вспять снижение когнитивных функций и скорость смерть нейронов всего за несколько недель лечения».
«Когда людям с AD давали сарграмостим в ходе клинических испытаний, уровень UCH-L1 в крови, измеряющий гибель нейрональных клеток, снизился на 40 % — в нашем исследовании это было аналогично уровням, наблюдаемым в молодом возрасте», — сказал Поттер. «Мы были очень удивлены».
Лечение сарграмостимом также привело к улучшению результатов одного из выполненных когнитивных тестов — мини-психического обследования. (MMSE), по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Другие когнитивные тесты не показали никаких изменений.
Неясно, уменьшит ли препарат повреждение нейронов, связанное с болезнью Альцгеймера, только при постоянном применении, и требует дополнительных исследований. Через 45 дней после окончания лечения концентрация UCH-L1 в крови вернулась к уровням, наблюдавшимся до лечения, но улучшение показателей когнитивных функций MMSE также сохранится, чтобы определить, может ли препарат снизить нормальную возрастную гибель нейронов. и снижение когнитивных функций.
Авторы напоминают людям, что результаты этого исследования все еще являются предварительными и что изменения в маркерах нейронов крови, как ожидается, будут происходить на протяжении всей жизни, что является нормальной частью старения. В настоящее время проводится второе, более продолжительное и обширное клиническое исследование препарата у участников с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. До тех пор, пока клинические исследования не будут завершены и FDA не рассмотрит данные и не одобрит сарграмостим для лечения болезни Альцгеймера, препарат не следует назначать или принимать при любых неодобренных заболеваниях. использование.
В число других соавторов входят Нил Эпперсон, Тимоти Бойд, Хоакин Эспиноза, Кавита Наир, Паула Арайя, Мэтью Д. Гэлбрейт, Аланна Ричи, Афина Чинг-Юнг Ван, Мирет Т. Элос, Брианна М. Беттчер и Хайди Дж. Чиал.
Исследовательская группа благодарна за финансовую поддержку со стороны факультета Университета Колорадо. неврологии, штата Колорадо, Национальных институтов здравоохранения, Ассоциации Альцгеймера и частных филантропов, включая Глобальный фонд синдрома Дауна.
