Австралийские исследователи обнаружили, что ген TAK1 помогает раковым клеткам пережить атаку иммунной системы, раскрывая механизм, который может ограничивать эффективность иммунотерапевтического лечения.
Иммунотерапия рака может работать очень хорошо, но в некоторых случаях неэффективна из-за встроенных в опухоли процессов выживания, которые помогают им противостоять атаке иммунной системы.
Исследователи из Научно-исследовательского института рака Оливии Ньютон-Джон (ONJCRI) и WEHI обнаружили, что ген TAK1 действует как предохранительный выключатель, который защищает раковые клетки от мощных сигналов, генерируемых CD8? Т-клетками.
TAK1 был идентифицирован в результате проведения большого генетического скрининга для поиска генов, которые помогают раковым клеткам пережить атаки CD8? Т-клеток, ключевых клеток-киллеров нашей иммунной системы.
Д-р Энн Хубер, постдокторант в ONJCRI, связанном с La Trobe Университет как Школа онкологической медицины сообщает:
"Известно, что TAK1 способствует выживанию раковых клеток и блокирует их гибель, однако мы не знали, что раковые клетки используют эту тактику, чтобы избежать уничтожения иммунной системой".
Исследователи проверили важность гена TAK1 для выживания раковых клеток, заставив его замолчать с помощью технологии CRISPR/Cas9. В доклинических моделях с типичной иммунной функцией они обнаружили, что опухоли, лишенные TAK1, растут плохо, демонстрируя, что иммунная система способна лучше контролировать раковые клетки.
Доктор Хубер говорит: «Когда TAK1 был заблокирован, иммунные сигналы, генерируемые CD8+ Т-клетками, запускали пути самоуничтожения раковых клеток.
«Без TAK1 раковые клетки теряют ключевой белок, cFLIP, который обычно предотвращает гибель клеток, и они становятся гораздо более чувствительными к иммунной атаке».
Отключение TAK1 значительно облегчает ликвидацию раковых клеток иммунной системой, давая надежду на более эффективные варианты лечения в будущем.
Д-р Тирта (Марио) Джаджави, постдокторант из ONJCRI, говорит: «Блокировка TAK1 может сделать нынешнюю иммунотерапию более эффективной за счет удаления опухолей». этой защиты.
"TAK1 подобен амортизатору, который позволяет раковым клеткам пережить самые сильные удары иммунной системы. Удалите его, и опухоль разрушится под силой иммунной атаки".
В перспективе команда проведет дальнейшие исследования по блокированию TAK1 с использованием инновационной технологии жидких наночастиц и проверки эффективности существующих методов иммунотерапии на раковых клетках.
Исследование проводилось на различных видах рака. типы, преимущественно меланома, которую часто лечат с помощью иммунотерапии, диагностируют у 330 000 человек во всем мире и вызывают 60 000 смертей ежегодно (данные на 2022 год).
Эта работа проводилась в сотрудничестве с лабораторией доктора Стефана Вервурта и Сарахи Мендоса Ривера в WEHI.

20:00







