06:00 
Исследователи из Университета Мигеля Эрнандеса в Эльче (UMH) в Испании определили эффективную стратегию уменьшения структурного повреждения печени и улучшения сосудистой функции печени при циррозе печени. Исследование, опубликованное в журнале Biomedicine & Pharmacotherapy, также раскрывает ключевой воспалительный механизм, который способствует повреждению печени и может быть направлен на разработку новых методов лечения заболевания, вызывающего более миллиона смертей во всем мире каждый год.
Работу возглавил Рубен Франсес Гуаринос, научный сотрудник отдела клинической медицины UMH, в сотрудничестве с Институтом биотехнологических исследований, разработок и инноваций в области здравоохранения Эльче. (IDiBE UMH), Группа сосудистой биологии печени при госпитальной клинике Барселоны и Испанская сеть биомедицинских исследований заболеваний печени и органов пищеварения (CIBERehd).
«Нашей основной целью было понять роль фактора активации тромбоцитов (PAF) и его рецептора (PAF-R) при циррозе печени — заболевании, характеризующемся прогрессирующим повреждением печени, сопровождающимся интенсивным хроническим воспалением», — объясняет Франсес. В исследовании также оценивалось, может ли блокирование этого воспалительного пути быть эффективной стратегией улучшения функции печени при циррозе печени.
Цирроз печени — это тяжелое и прогрессирующее состояние, при котором здоровая ткань печени постепенно заменяется рубцовой тканью, что приводит к потере структуры и функции. Во всем мире от него страдают более одного миллиона человек, и на его долю приходится примерно 2,4% всех смертей, что подчеркивает его серьезное воздействие на общественное здравоохранение. «Помимо смертности, цирроз печени сопряжен с большим бременем осложнений, включая инфекции, кровотечения, когнитивные нарушения и потерю самостоятельности, которые глубоко влияют на качество жизни пациентов», — добавляет исследователь.
Несмотря на это влияние, текущие терапевтические возможности остаются ограниченными и часто направлены на лечение осложнений, а не на коррекцию биологических механизмов, вызывающих повреждение печени. Это подчеркивает необходимость исследований, которые углубляют понимание механизмов заболевания и открывают новые, более эффективные пути вмешательства.
Чтобы решить эту проблему, исследователи сравнили различные экспериментальные методы лечения как на здоровой, так и на цирротической ткани печени. В частности, они вводили антагонист PAF BN-52021, который блокирует рецептор PAF-R, а также ингибитор, известный как аза, который действует путем изменения эпигенетической регуляции рецептора. Исследование включало расширенный анализ, такой как профилирование метилирования ДНК, чтобы понять, почему экспрессия PAF-R аномально увеличивается при циррозе печени.
Работа проводилась с использованием образцов печени пациентов с циррозом печени, чтобы подтвердить значимость этого механизма у людей, а также на мышиной модели экспериментального повреждения печени. Анализы были сосредоточены, в частности, на печеночных иммунных клетках, известных как клетки Купфера, которые играют центральную роль в воспалительных реакциях в печени.
Основной вывод исследования заключается в том, что эпигенетический механизм управляет повышенной экспрессией PAF-R в этих воспалительных клетках. При циррозе печени деметилирование промоторной области гена PAF-R удаляет химическую метку, которая обычно ограничивает его экспрессию. В результате ген становится сверхактивированным, количество рецепторов PAF-R увеличивается, а воспаление и повреждение печени усиливаются.
Результаты также показывают, что лечение антагонистом PAF BN-52021 эффективно уменьшает структурное повреждение печени и улучшает сосудистую функцию печени у мышей с циррозом печени. Это лечение также помогает сбалансировать иммунные и воспалительные реакции в печени.
В совокупности эти результаты позволяют предположить, что препараты, способные блокировать действие PAF, такие как BN-52021, могут представлять собой новую терапевтическую линию для лечения цирроза печени».
Энрике Анхель Гомис, первый автор исследования, исследователь UMH
Результаты также открывают двери для терапии, направленной на коррекцию эпигенетические механизмы, регулирующие PAF-R, с целью контроля воспаления и повреждения печени на их молекулярном уровне.
