20:00 
Предоперационное облучение улучшило инфильтрацию Т-клеток (TCI) у пациенток с гормональным рецептором (HR)-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы при назначении в сочетании с пембролизумабом (Кейтруда) и химиотерапией и привело к улучшению ответа на лечение перед операцией, согласно результатам клинического исследования фазы II P-RAD, представленного на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS), проходившем 9-12 декабря, 2025.
У многих пациентов с HR-положительным и HER2-негативным раком молочной железы (наиболее распространенным типом рака молочной железы) наблюдаются поздние рецидивы, и существует острая необходимость улучшить результаты лечения этой группы пациентов. Иммунотерапия показала первые признаки многообещающего эффекта, но необходимы новые стратегии, чтобы сделать ее более эффективной при этой форме рака молочной железы. Ингибиторы иммунных контрольных точек зависят от TCI для эффективной борьбы с раком, и, основываясь на предыдущих исследованиях, которые показали улучшение TCI под воздействием радиации, мы стремились проверить это на раке молочной железы».
Гаорав Гупта, доктор медицинских наук, ведущий, доцент кафедры радиационной онкологии и соруководитель Программы исследования рака молочной железы, Комплексный онкологический центр Линебергера Университета Северной Каролины
В этом клиническом исследовании Гупта и его коллеги из Консорциум по исследованию трансляционного рака молочной железы включил в исследование пациентов с HR-положительным и HER2-негативным раком молочной железы, который распространился на регионарные лимфатические узлы. Средний возраст пациентов составил 49,5 лет в возрастном диапазоне от 23 до 78 лет. Они случайным образом распределили 51 пациента в соотношении 1:1:1 для получения либо отсутствия облучения, либо низкой дозы радиации (9 Гр), либо высокой дозы радиации (24 Гр) вместе с пембролизумабом до проведения исследования. Пациенты получали дозы радиации в течение трех дней.
Все пациенты в течение 12 недель получали пембролизумаб и паклитаксел, а затем четыре цикла пембролизумаба, доксорубицина и -циклофосфамида. Исследователи оценили две основные конечные точки: TCI во время биопсии, взятой через две недели после лучевой терапии, и полный патологический ответ в лимфатических узлах. (ypN0) во время окончательной операции по удалению рака. Вторичными конечными точками были полный патологический ответ (pCR) и остаточная раковая нагрузка.
После лучевой и иммунотерапии у 49 пациентов, подлежащих оценке на предмет TCI, доля опухолей с самым высоким квартилем TCI увеличивалась в зависимости от дозы облучения: 31%, 40% и 53% в дозах 0 Гр, 9 Гр и В группах с дозой 24 Гр соответственно.
Средний показатель TCI увеличился для всех пациентов после лечения, а это означает, что радиация позволила большему количеству Т-клеток проникнуть и атаковать опухоль. Однако только у пациентов в группе с дозой 24 Гр наблюдалось статистически значимое улучшение TCI по сравнению с необработанными опухолями.
Гупта и его коллеги также наблюдали дозозависимые реакции в лимфатических узлах для всех 48 поддающихся оценке пациентов, скорость удаления опухоли из хирургически удаленной лимфы. узлов составила 29%, что показало тенденцию к увеличению с дозой облучения: 24% при 0 Гр, 29% при 9 Гр и 33% при 24 Гр.
Вторичные конечные точки также улучшились с увеличением дозы облучения. Показатели pCR и остаточного ракового бремени составили 18% и 27% соответственно, для всех пациентов они составили 6% и 18% при 0 Гр; и 29% при 9 Гр; и 19% и 33% при 24 Гр. Из-за ограниченного числа пациентов эти различия в частоте хирургического ответа не достигли статистической значимости.
«Современная лучевая терапия безопасна, точна и широко доступна для лечения рака молочной железы. Наше исследование предполагает, что радиацию можно использовать по-новому — «запустить» иммунную систему и усилить эффекты иммунотерапии при HR-положительном и HER2-отрицательном раке молочной железы», — сказал Гупта. «Мы обнаружили ранние доказательства того, что сфокусированная доза облучения в 24 Гр, назначаемая в течение трех дней, в сочетании с пембролизумабом может повысить иммунную активность и улучшить очистку опухоли перед операцией. Эти результаты закладывают основу для будущих клинических испытаний этого многообещающего подхода для улучшения долгосрочных результатов у пациентов с раком молочной железы».
Ограничения исследования включают ограниченное число зарегистрированных участников.
Исследование финансировалось Merck, Фондом исследования рака молочной железы, Консорциумом по трансляционному исследованию рака молочной железы, Фондом Сьюзен Г. Комен и Программой исследования рака молочной железы Министерства обороны. Гупта получал средства на исследования как от Merck, так и от Breakpoint. Therapeutics, а также он получает роялти от Naveris, Inc. Гупта раскрывает свою долю в Naveris, Inc.
