20:00 
Рак поджелудочной железы является одним из самых смертоносных злокачественных новообразований, при этом показатели выживаемости остаются удручающе низкими, несмотря на значительные достижения в онкологии. Одна из ключевых причин кроется в уникальном фиброзном микроокружении заболевания — плотной, богатой коллагеном ткани, которая действует как физический и биохимический барьер, предотвращая эффективное попадание лекарств в опухолевые клетки.
Теперь исследовательская группа из Университета Окаяма и Университета Тохоку открыла новый многообещающий способ преодолеть этот барьер. Группа под руководством доцента Хироёси Ю. Танака из Высшей школы медицины, стоматологии и фармацевтических наук Университета Окаямы продемонстрировала, что блокирование передачи сигналов коллагена через рецептор домена дискоидина 1 (DDR1) значительно улучшает доставку макромолекулярных лекарств при раке поджелудочной железы. Их исследование, опубликованное онлайн 31 октября 2025 года в журнале Small, освещает новый терапевтический подход к повышению эффективности лекарств за счет устранения механизмов фиброзной резистентности.
Исследование возглавили г-жа Маю Охира и г-жа Мо Китамура, соавторы из Университета Окаяма, и проводилось в тесном сотрудничестве с профессором Ацуши Масамунэ из Тохоку. Университета и профессора Мицунобу Р. Кано из Университета Окаямы. Вместе команда исследовала, как коллаген, долгое время считавшийся просто структурным барьером, также действует как сигнальная молекула, которая напрямую влияет на фиброз и проникновение лекарств.
"Наши результаты показывают, что передача сигналов коллагена, а не только его физическая плотность, играет решающую роль в препятствовании доставке лекарств", - объяснил доктор Танака, соавтор из Университета Окаяма, Япония. «Ингибируя DDR1, мы можем прервать этот сигнальный каскад, ослабить фиброзный барьер и обеспечить лучший доступ терапевтическим агентам».
Команда использовала передовую трехмерную модель клеточной культуры, которая воспроизводит фиброзный барьер рака поджелудочной железы человека. С помощью этой модели они продемонстрировали, что ингибирование DDR1 подавляет передачу сигналов коллагена и усиливает диффузию макромолекулярных препаратов, таких как антитела и наномедицины.
Исследование также выявило неожиданный поворот: было обнаружено, что ингибиторы MEK, класс препаратов, ранее испытанных при раке поджелудочной железы, увеличивают экспрессию коллагена I, усиливая фиброзный барьер и снижая эффективность лечения. Примечательно, что этот эффект, способствующий фиброзу, был обращен вспять, когда передача сигналов DDR1 была заблокирована.
Этот недавно выявленный феномен, названный «вызванным терапией обострением фиброзного барьера», может объяснить, почему некоторые методы лечения на основе ингибиторов MEK не увенчались успехом в клинических испытаниях.
Мы обнаружили, что, хотя ингибиторы MEK могут атаковать раковые клетки, они также непреднамеренно укрепляют фиброзный барьер, что еще больше затрудняет проникновение лекарств. Распознавание этого эффекта и противодействие этому эффекту могут фундаментально изменить способ разработки комбинированной терапии рака поджелудочной железы."
Д-р Хироёси Ю. Танака, доцент Высшей школы медицины, стоматологии и фармацевтических наук Университета Окаямы
Исследователи подчеркнули более широкое значение своего открытия, отметив, что лучшее механистическое понимание передачи сигналов коллагена при фиброзе может привести к новым Команда надеется, что будущие исследования подтвердят ингибирование DDR1 в клинических условиях и откроют путь для трансляционного применения у пациентов-людей. В перспективе команда планирует создать комбинированные методы лечения, которые одновременно воздействуют на опухолевые клетки и их фиброзное окружение.
Помимо рака поджелудочной железы, значение этого исследования распространяется и на другие фиброзные заболевания, при которых накопление коллагена ограничивает доступ к лекарствам. может помочь в разработке более эффективных методов лечения фиброзных заболеваний.
Поскольку рак поджелудочной железы продолжает представлять собой одну из самых серьезных проблем в современной онкологии, это совместное исследование дает новую надежду, проливая свет на то, как переосмысление фиброза может, наконец, помочь жизненно важным лекарствам достичь своих целей.
