07:00 
В течение многих лет поиск донора стволовых клеток ощущался как поиск редкого ключа, подходящего к замку с восемью замысловатыми тумблерами, каждый из которых представляет собой генетический маркер. Для многих пациентов с раком крови, особенно из разных слоев общества, правильного ключа просто не существовало. Дверь к излечению оставалась закрытой.
Но новое исследование, проведенное национальной многоцентровой командой, в которую входит Антонио Хименес Хименес, доктор медицинских наук, доцент кафедры трансплантации и клеточной терапии Комплексного онкологического центра Сильвестра, входящего в состав Медицинской школы Миллера Университета Майами, предполагает, что сам замок меняется. Благодаря защитному режиму и свежему взгляду на совместимость доноров дверь к жизненно важной трансплантации может быть открыта почти для каждого.
Хименес Хименес не новичок в этой области. Будучи старшим автором и врачом-ученым в Sylvester, он в течение многих лет был в авангарде исследований в области профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Фактически, он и другие исследователи продемонстрировали осуществимость этой стратегии с использованием трансплантатов костного мозга в большом многоцентровом исследовании, и он представил первые результаты текущего исследования на ежегодном собрании Европейской гематологической ассоциации (EHA) в 2024 году, помогая заложить основу для этого новейшего достижения.
Мы переписываем правила того, что возможно для трансплантации стволовых клеток. Для пациентов, которые когда-то сталкивались с невероятными трудностями, это исследование открывает дверь надежды».
Антонио Хименес Хименес, доктор медицинских наук, доцент кафедры трансплантации и клеточной терапии Комплексного онкологического центра Сильвестра
Преодолевая барьер совместимости
Представьте, что иммунная система — это команда строгой безопасности, проверяющая идентификаторы на входе в тело. На протяжении десятилетий только доноры с почти идеальной генетикой Это сработало для некоторых, но исключило многих других, особенно лиц неевропейского происхождения. Сегодня только около 29% чернокожих пациентов могут найти полностью подходящего донора в реестре по сравнению с 89% белых пациентов неиспаноязычного происхождения.
Исследование ACCESS, спонсируемое Национальной программой донорства костного мозга (NMDP), может переписать правила. новейшие результаты команды будут представлены Хименесом Хименесом 8 декабря на ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) 2025 года в Орландо. Исследование также будет освещено на специальном брифинге для прессы ASH 6 декабря в 8:30 утра по восточному стандартному времени.
Хименес Хименес и его коллеги обнаружили, что при использовании защитного режима с использованием посттрансплантационного циклофосфамида (PTCy) пациенты могут безопасно получать стволовые клетки. трансплантации клеток от неродственных доноров, которые не совпадают по двум или более маркерам HLA. Другими словами, «ключ» больше не является такой редкостью.
"Расширяя критерии подбора доноров, мы делаем трансплантаты доступными практически для всех, независимо от их этнического происхождения", - сказал Хименес Хименес. "Это может стать важным шагом вперед в лечении рака".
Что обнаружило исследование
В исследовании ACCESS приняли участие. 268 взрослых с раком крови. Участники получили трансплантаты стволовых клеток периферической крови от неродственных доноров в возрасте 35 лет и младше, с совпадающими либо семью из восьми маркерами HLA (183 пациента), либо от четырех до шести совпадений (85 пациентов).
Через год показатели выживаемости были практически равны:
- 86% для тех, у кого было четыре-шесть совпадающих маркеров.
- 79% для тех. с семью совпадающими маркерами.
Частота реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) - вариант «дружественного огня» иммунной системы - также была сопоставимой и относительно низкой. Острая РТПХ II–IV степени возникла у 34% групп с более несовпадающим набором и 39% из группы с меньшими различиями в течение шести месяцев. Хроническая РТПХ средней и тяжелой степени за один год составила 8% и 11%. соответственно.
Важно, что из группы с наибольшим несовпадением 61% идентифицируют себя как не латиноамериканские белые.
Почему это важно
Это исследование - больше, чем просто технический прогресс - оно может стать спасательным кругом. Благодаря профилактике РТПХ на основе PTCy врачи могут рассматривать доноров, у которых всего четыре из восьми совпадений по HLA. Пул потенциальных доноров становится океаном, а не прудом для пациентов, которые когда-то сталкивались. невозможные шансы, надежда больше не может быть недостижимой.
"Мы видим результаты, которые конкурируют с результатами полностью подходящих доноров, даже у пациентов, у которых раньше было мало шансов найти подходящего донора", - сказал Хименес Хименес. "Это меняет нашу область и для наших пациентов".
Результаты также позволяют клиницистам уделять приоритетное внимание другим характеристикам доноров, таким как более молодой возраст, которые, как известно, улучшают результаты трансплантации. люди.
Думайте о циклофосфамиде как о миротворце, который вмешивается после трансплантации, чтобы успокоить чрезмерно рьяных охранников иммунной системы. Нацеливаясь на клетки, которые, скорее всего, вызывают проблемы, этот препарат предотвращает РТПХ и помогает новым клеткам прижиться в команде.
