03:00 
Лечение иммунными антителами и антителами, нацеленными на раковые клетки, уничтожает остаточные следы множественной миеломы рака клеток крови, согласно промежуточным результатам клинического исследования, проведенного исследователями из Комплексного онкологического центра Сильвестра, входящего в состав Медицинской школы Миллера Университета Майами. Результаты будут представлены 6 декабря 2025 года на ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) в Орландо.
Ни у одного из 18 пациентов, прошедших до шести циклов лечения антителом линвосельтамаб, не было обнаружено заболевания с помощью высокочувствительных тестов. Этот предварительный успех предполагает, что линвосельтамаб, биспецифическое антитело, может позволить пациентам избежать трансплантации костного мозга, которая включает в себя интенсивную высокоэффективную химиотерапию. Это также указывает на долгосрочную возможность улучшения шансов пациентов на борьбу с этим заболеванием.
Ведущий исследователь Дикран Казанджян, доктор медицинских наук, врач Сильвестра и профессор отделения миеломы Школы Миллера, провел исследование в сотрудничестве с К. Олой Ландгреном, доктором медицинских наук, директором Института миеломы Сильвестра, и представит обновленные результаты в ASH.
"Эти пациенты получили современное и эффективное предварительное лечение, которое устранило 90% опухоль", - сказал Казанджян. "Обычно такие пациенты получают высокодозную химиотерапию и трансплантацию. Вместо этого мы даем им лечение препаратом линвосельтамаб".
Ландгрен назвал полученные на данный момент результаты "чрезвычайно впечатляющими" и сказал, что исчезновение сохраняющихся клеток миеломы сулит хорошие перспективы для будущего пациентов.
«Основываясь на своем опыте, я могу предсказать, что после такого хорошего ответа за столь короткое время болезнь, скорее всего, сможет оставаться в стороне в течение многих лет», - сказал он. «Может ли она никогда не вернуться у некоторых пациентов? Я бы сказал, что это возможно».
Множественная миелома возникает из иммунных клеток, продуцирующих антитела, называемых плазматическими клетками. Эти раковые клетки накапливаются, мешая нормальным клеткам крови и вызывая повреждения. Не существует установленного лечения. По оценкам Программы наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов Национального института рака США, в 2022 году более 192 000 американцев жили с этим заболеванием, а в этом году будет диагностировано 36 000 новых случаев.
В настоящее время большинство впервые диагностированных пациентов с множественной миеломой получают комбинацию из трех или четырех препаратов. В некоторых случаях эта терапия уничтожает клетки миеломы, но иногда рак остается. Эти следы миеломы могут встречаться на таких низких уровнях, что они не обнаруживаются при стандартных исследованиях костного мозга.
Чтобы обнаружить мельчайшие количества затянувшегося рака, врачи в Сильвестре анализируют биопсию костного мозга с помощью теста, который выявляет генетические последовательности, связанные с раком. Тест достаточно чувствителен, чтобы идентифицировать одну раковую клетку из миллиона нормальных клеток.
Онкологи называют эти немногие оставшиеся клетки миеломы минимальной остаточной болезнью или MRD. По словам Ландгрена, который первым начал использовать MRD в качестве индикатора эффективности при оценке экспериментальных методов лечения, те пациенты, у которых тест на MRD оказался отрицательным, могут рассчитывать на то, что они проживут на несколько лет дольше без возвращения рака, чем пациенты с положительным результатом теста.
В течение многих лет пациенты с остаточным заболеванием (MRD-положительные) после завершения комбинированной терапии обычно получают мощную химиотерапию в высоких дозах. Хотя эта химиотерапия предназначена для уничтожения оставшихся клеток миеломы, она вызывает серьезные побочные эффекты. Чтобы сделать этот подход возможным, на следующий день пациентам пересаживают собственные кроветворные стволовые клетки из костного мозга. Это «довольно жестокая терапия, которая впервые была применена в Великобритании в 1983 году», — говорит Ландгрен. К сожалению, в большинстве случаев миелома со временем возвращается.
В исследовании, клиническом исследовании фазы 2, проведенном в Сильвестре и его филиалах в Корал-Гейблс и Дирфилд-Бич, на данный момент приняли участие 25 пациентов, у которых MRD-положительный результат теста после завершения комбинированной терапии. Эти участники получают четыре или шесть циклов лечения линвосельтамабом.
Хотя большинство терапевтических антител прикрепляются к одной мишени, биспецифические антитела прикрепляются к двум. Линвосельтамаб связывается с CD3, белком Т-клеток, которые разрушают раковые клетки, и со второй мишенью, BCMA, белком клеток множественной миеломы. Приводя эти два типа клеток в контакт, антитело усиливает иммунный ответ организма на рак.
У нескольких пациентов наблюдались побочные эффекты, в том числе снижение количества лейкоцитов, называемое нейтропенией, и инфекции верхних дыхательных путей, но, по словам Казанджяна, все эти явления находились в пределах приемлемого профиля безопасности. Исследователи приняли профилактические меры, чтобы избежать запуска двух потенциально опасных реакций: синдрома высвобождения цитокинов и синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками, которые могут возникнуть при такой иммунотерапии.
