17:00 
В новом исследовании ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) пиртобрутиниб увеличивал выживаемость без прогрессирования заболевания и хорошо переносился с более благоприятным профилем безопасности по сравнению с бендамустином плюс ритуксимабом (BR) у пациентов с ранее не леченным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) и малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ). Данные были представлены на 67-м ежегодном собрании и выставке Американского общества гематологов (ASH).
Нам удалось доказать, что пиртобрутиниб является отличным препаратом как с точки зрения эффективности, так и с точки зрения переносимости. Наши данные показывают, что он не просто преодолевает резистентность, но еще более специфичен и избирательен, чем предыдущие ингибиторы BTK».
Войцех Юрчак, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования, профессор гематологии в Национальном научно-исследовательском институте онкологии в Кракове, Польша
Предыдущие исследования показали, что пиртобрутиниб, нековалентный ингибитор BTK первого поколения, эффективен против ХЛЛ/СЛЛ с рецидивом или рефрактерностью после первоначального лечения. Настоящее исследование является первым, в котором пиртобрутиниб используется в качестве терапии первой линии против комбинации бендамустина, химиопрепарата и ритуксимаба, моноклонального антитела, которые вместе представляют собой распространенную комбинированную терапию первой линии для ХЛЛ/СЛЛ.
Ингибиторы BTK действуют, блокируя фермент BTK, который играет роль в росте и пролиферации B-клеток. Пиртобрутиниб разработан для преодоления тенденции раковых клеток становиться устойчивыми к ковалентным ингибиторам BTK предыдущего поколения.
ХЛЛ и СЛЛ представляют собой медленнорастущие формы неходжкинской лимфомы, которые развиваются, когда лимфоциты выходят из-под контроля и накапливаются аномальные В-клетки в костном мозге (ХЛЛ) или лимфатических узлах (СЛЛ). По оценкам, ежегодно у 4,5 из каждых 100 000 взрослых диагностируется ХЛЛ или ХЛЛ. SLL.
В исследовании рандомизировано 282 пациента, которые получали ежедневную пероральную дозу пиртобрутиниба непрерывно, если у них не развивались неприемлемые побочные эффекты, или шесть циклов BR, вводимых посредством внутривенной инфузии каждые 28 дней. При медиане периода наблюдения 28 месяцев показатель выживаемости без прогрессирования был значительно лучше при приеме пиртобрутиниба (93,4%) по сравнению с BR (70,7%), что соответствовало основному показателю исследования. конечная точка.
Тенденции выживаемости без прогрессирования были одинаковыми во всех подгруппах, в том числе среди пациентов разного возраста и среди пациентов с мутациями вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобина (IGHV) или без них, что подтверждает, что пиртобрутиниб является новым стандартом лечения ХЛЛ/SLL первой линии, сказал д-р Юрчак. Он отметил, что пиртобрутиниб более удобен для пациентов по сравнению с ковалентными ингибиторами BTK, некоторые из которых требуют сложных требований в отношении сроков лечения.
Общая выживаемость будет официально оценена позднее, учитывая необходимость более длительного наблюдения, но предварительные результаты говорят в пользу пиртобрутиниба по этому вторичному критерию. Более половины (52,9%) пациентов в группе BR, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания, перешли на прием пиртобрутиниба. особенно примечательна выживаемость.
У пациентов, получавших пиртобрутиниб, отмечалась более низкая частота нежелательных явлений: у 40,0% пациентов в группе пиртобрутиниба наблюдались связанные с лечением нежелательные явления 3-й степени или выше по сравнению с 67,4% в группе BR. Прекращение лечения из-за нежелательных явлений также было реже в группе пиртобрутиниба (4,3%) по сравнению с группой BR (15,2%). фибрилляция или трепетание в группе пиртобрутиниба составило 1,4%, что соответствует ожидаемому результату среди пациентов аналогичного возраста в общей популяции.
Исследователи говорят, что результаты показывают, что пиртобрутиниб имеет большой потенциал в качестве лечения первой линии при ХЛЛ/СЛЛ. Однако в исследовании использовалась стратегия непрерывного введения, а также было ограничено взаимодействие пиртобрутиниба с антибиотиками и противогрибковыми препаратами, чтобы подготовить почву для практического применения. В отношении пиртобрутиниба в качестве лечения первой линии д-р Юрчак предположил, что необходима дополнительная работа для разработки режима фиксированной продолжительности приема препарата и определения того, какие препараты лучше всего использовать после пиртобрутиниба, если рак возвращается. Он также отметил, что прием пиртобрутиниба следует приостановить, если во время лечения у пациентов развиваются инфекции, учитывая взаимодействие препарата с антибиотиками и противогрибковыми препаратами.
В настоящее время проводятся дополнительные исследования для оценки стратегии более низкой дозировки. пиртобрутиниба и перейти к фиксированной продолжительности, а не к непрерывному приему.
Это исследование финансировалось компанией Lilly, производителем пиртобрутиниба.
Войцех Юрчак, доктор медицинских наук, Национальный научно-исследовательский институт онкологии, представит это исследование во вторник, 9 декабря 2025 г., в 8:00 утра по восточному времени во время поздней сессии тезисов на Западе. Зал D2 конференц-центра округа Ориндж
