17:00 
Рак остается одной из наиболее серьезных глобальных проблем общественного здравоохранения, вызывая серьезные социальные, экономические и клинические проблемы, ограничивая при этом рост продолжительности жизни человека. Несмотря на достижения в хирургии, лучевой терапии, химиотерапии, таргетной терапии и иммунотерапии, неудачи лечения и рецидивы рака часто вызваны подмножеством резистентных опухолевых клеток, которые уклоняются от традиционных путей запрограммированной гибели клеток. Таким образом, научное сообщество активно изучает стратегии использования альтернативных внутриклеточных «выключателей смерти» внутри злокачественных клеток. В последние годы открытие новых способов иммуногенной гибели клеток, таких как пироптоз, ферроптоз и купроптоз, активизировало усилия по борьбе с раком. Эти механизмы могут реконструировать микроокружение опухоли, эффективно превращая иммунологически «холодные» опухоли в «горячие», тем самым повышая эффективность иммунотерапии.
В новаторском исследовании 2024 года, опубликованном в журнале Science, впервые была описана новая форма гибели клеток, названная триаптозом. Исследование показало, что менадион, распространенный предшественник витамина К, действует как мощный прооксидант, избирательно окисляющий ключевую киназу PIK3C3/VPS34. Это окисление нарушает функцию эндосом, ухудшая сортировку и транспортировку грузов и в конечном итоге приводит к накоплению массивных внутриклеточных вакуолей, что приводит к разрыву плазматической мембраны и гибели клеток. Этот процесс механически отличается от всех ранее известных путей гибели клеток. На мышиной модели рака простаты пероральное введение менадиона для индукции триаптоза привело к более эффективному контролю над опухолью по сравнению со стандартными клиническими схемами с благоприятным профилем безопасности, подчеркивающим его многообещающий трансляционный потенциал.
В этом контексте исследовательская группа под руководством доцента Линь-Лин Бу из Школы и стоматологической больницы Уханьского университета опубликовала всеобъемлющий обзор под названием «Триаптоз и рак: следующая надежда?» в журнале Исследования. В этой статье систематически рассматривается путь триаптоза от молекулярного механизма до терапевтического применения, подробно описывается его сигнальный каскад, обсуждается центральная роль гомеостаза окислительного стресса при раке и предлагается перспективный взгляд на будущие направления, что в совокупности подчеркивает убедительный потенциал триаптоза как новой противораковой стратегии.
Механизм триаптоза нацелен на уязвимость, присущую многим раковым клеткам. Чтобы поддерживать быструю пролиферацию, раковые клетки часто проявляют повышенную зависимость от своей системы эндомембранного транспорта. Целенаправленно нарушая эндосомальную функцию, триаптоз может точно поразить эту «ахиллесову пяту». Более того, триаптоз имеет значительные перспективы для сочетания с иммунотерапией. Хотя его иммуногенный потенциал остается непроверенным, эндосомы играют незаменимую роль в презентации антигена и активации иммунных клеток. Следовательно, индуцирование триаптоза может не только убивать опухолевые клетки, но и стимулировать специфический противоопухолевый иммунный ответ, потенциально взаимодействуя с ингибиторами иммунных контрольных точек для эффективного преобразования «холодных» опухолей в «горячие». Кроме того, поскольку триаптоз действует независимо от канонических путей апоптоза, он может стать вариантом терапии последней линии для пациентов, резистентных к существующим методам лечения.
В обзоре также обозначены будущие направления исследований, касающиеся механизма и направленности триаптоза. Последующие исследования будут сосредоточены на выявлении и разработке новых агентов, которые могут эффективно и избирательно вызывать триаптоз. Чтобы максимизировать эффективность и минимизировать побочные эффекты, необходимо разработать интеллектуальные системы доставки лекарств, способные точно нацеливаться на опухоль. Кроме того, выяснение взаимосвязи между триаптозом и другими способами гибели клеток может помочь в разработке сложных комбинированных методов лечения и открыть новые возможности для преодоления резистентности к лечению. Стоит отметить, что предварительные данные свидетельствуют о том, что менадион также демонстрирует эффективность при нераковых заболеваниях, что указывает на то, что последствия триаптоза могут выходить далеко за рамки онкологии.
Открытие триаптоза не только расширяет наше понимание фундаментальных биологических процессов, управляющих гибелью клеток, но также представляет собой многообещающую стратегию в борьбе с раком. Мы надеемся, что терапевтические инновации, основанные на триаптозе, вскоре устранят разрыв между лежачим и стационарным лечением, давая новую надежду онкологическим больным в качестве «следующей надежды» в онкологии.
