04:00 
Инфекции среднего уха, вызванные грамотрицательными бактериями, остаются одними из наиболее распространенных педиатрических заболеваний во всем мире. Когда евстахиева труба, отвечающая за балансирование давления и очищение от слизи, не функционирует должным образом во время инфекции, воспаление может сохраняться и повышать риск развития хронического среднего отита. Липополисахарид (ЛПС), основной бактериальный компонент, широко используется для моделирования этого воспалительного повреждения. Между тем, SIRT3, митохондриальный регулятор, участвующий в энергетическом гомеостазе и контроле воспаления, продемонстрировал защитную роль в легких, почках, сердце и нервной системе. Однако его функция в среднем ухе редко исследовалась. Учитывая эти проблемы, существует необходимость провести углубленное исследование роли SIRT3 в дисфункции евстахиевой трубы, вызванной инфекцией.
Исследователи из Медицинского колледжа Тунцзи и сотрудничающих больниц сообщают о новых результатах (DOI: 10.26599/JOTO.2025.9540033) в Журнале отологии (ноябрь 2025 г.), демонстрируя что дефицит SIRT3 значительно усиливает дисфункцию евстахиевой трубы после вызванного ЛПС острого среднего отита у мышей. С помощью детальной визуализации, анализа слизи и оценки регуляции давления команда обнаружила, как отсутствие SIRT3 повышает уязвимость тканей, что приводит к утолщению слизи, ослаблению ресничек и нарушению открытия трубок. Результаты дают механистическое представление о том, как устойчивость митохондрий влияет на прогрессирование и тяжесть инфекций среднего уха.
Чтобы определить, как SIRT3 формирует воспалительные реакции в ухе, исследователи сравнили мышей дикого типа и мышей с нокаутом SIRT3 после инъекции ЛПС в среднее ухо. В исходных условиях в обеих группах наблюдалось сходное строение евстахиевой трубы. Однако как только началось воспаление, их реакции резко разошлись. Гистологический и иммуногистохимический анализ показал, что у мышей с дефицитом SIRT3 наблюдалась гораздо более сильная пролиферация бокаловидных клеток, обильные пробки слизи и поразительное повышение изменений экспрессии MUC5AC, связанных с более плотной и клейкой слизью. Сканирующая электронная микроскопия также продемонстрировала выраженное укорочение и потерю эпителиальных ресничек, что указывает на ослабление мукоцилиарной транспортной способности.
Функциональные измерения подтвердили эти структурные данные. После лечения ЛПС у мышей с нокаутом SIRT3 наблюдалось заметно более высокое пассивное давление открытия, что указывает на повышенное сопротивление открытию трубки. Хотя ни дефицит SIRT3, ни ЛПС сами по себе не приводили к существенному снижению мукоцилиарного клиренса, комбинация вызывала значительное сокращение расстояния транспортировки. Их способность активно устранять отрицательное давление также была снижена в исходных условиях, что означает, что SIRT3 способствует поддержанию механической реакции.
В совокупности результаты дают четкую картину: без SIRT3 евстахиева труба становится гораздо более восприимчивой к воспалительной перегрузке, поскольку слизь сгущается, реснички разрушаются, а механизмы регулирования давления выходят из строя.
"Евстахиева труба может показаться структурно простой, но ее функция зависит от ее функции. на тонком взаимодействии свойств слизи, движения ресничек и механики балансировки давления", - отметила исследовательская группа. «Наши результаты показывают, что SIRT3 действует как стабилизирующая сила во время воспаления. Когда этот митохондриальный регулятор отсутствует, система теряет свою устойчивость: слизь становится тяжелее, клиренс замедляется, а выравнивание давления становится более трудным. Понимание этой защитной роли помогает объяснить, почему некоторые люди более склонны к хроническим или рецидивирующим ушным инфекциям, и может определять новые терапевтические стратегии.»
Открытие того, что SIRT3 управляет секрецией слизи, Целостность ресничек и регуляция давления открывают новые терапевтические возможности для лечения дисфункции евстахиевой трубы и профилактики хронического среднего отита. Повышение активности SIRT3 или воздействие на его нижестоящие защитные пути может помочь восстановить мукоцилиарную функцию, уменьшить обструкцию слизистой оболочки и ускорить выздоровление от воспаления, вызванного инфекцией. Поскольку избыточное производство MUC5AC и нарушение ресничек также возникают при респираторных заболеваниях, эти открытия могут выйти за рамки отологии и расширить исследования дыхательных путей. В конечном счете, методы лечения, повышающие устойчивость митохондрий, могут изменить клинические подходы к лечению хронических заболеваний среднего уха и дыхательных путей.
