03:00 
Новое клиническое исследование показывает, что сочетание биспецифических антител и конъюгатов антитело-лекарство с CAR-Т-клеточной терапией может резко повысить годовую выживаемость без прогрессирования для людей с агрессивной лимфомой.
Всего за несколько лет варианты лечения агрессивной лимфомы быстро усовершенствовались. Тем не менее, у многих пациентов наблюдается последовательная закономерность: мощные новые методы лечения действуют быстро, но часто не могут навсегда сдержать лимфому, говорит Джей Шпигель, доктор медицинских наук, врач по трансплантации и клеточной терапии в Комплексном онкологическом центре Сильвестра, входящем в Медицинскую школу Миллера при Университете Майами.
Spiegel представит первые результаты 8 декабря на ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) 2025 года. Орландо.
Мы добились огромных успехов в лечении лимфомы. Но есть еще много пациентов, для которых нынешние подходы не излечивают."
Джей Шпигель, доктор медицинских наук, врач по трансплантации и клеточной терапии, Комплексный онкологический центр Сильвестра
Эта задача вдохновила на новое клиническое исследование - исследователи под руководством старшего автора Лазарос Лекакис, доктор медицинских наук, профессор клинической медицины в Школе Миллера, объединили три наиболее многообещающих метода лечения лимфомы, стремясь улучшить результаты.
Данные клинических испытаний показывают, что сочетание этих методов лечения может значительно повысить выживаемость без прогрессирования в течение одного года.
Многоуровневая терапия увеличивает эффективность лечения.
Крупноклеточная В-клеточная лимфома — наиболее распространенная агрессивная лимфома у взрослых. Ее наиболее частый подтип, диффузная LBCL, ежегодно поражает около 25 000 человек в США. Первый этап лечения помогает примерно 70% пациентов. У 30% пациентов, у которых лимфома возвращается или никогда полностью не исчезает, следующим шагом часто является CAR Т-клеточная терапия, такая как аксикабтаген цилолеуцел, одобренная в 2017 году. Она обучает иммунные клетки пациента бороться с лимфомой.
"CAR T работает невероятно хорошо на начальном этапе, - сказал Шпигель, - но мы узнали, что в долгосрочной перспективе она часто терпит неудачу - только около 40% пациентов остаются в ремиссии после пяти лет лечения. лет».
Итак, исследователи разработали другие новые методы лечения. Мосунетузумаб представляет собой двуглавое биспецифическое антитело, которое связывает Т-клетку с клеткой лимфомы, активируя иммунную систему для атаки. Полатузумаб представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство, что означает, что он доставляет небольшую дозу химиотерапии непосредственно в клетки лимфомы. Оба эффективны на начальном этапе, но не надежно защищают болезнь, если используются отдельно.
Для повышения долговечности лечения Благодаря этим новым методам лечения команда Сильвестра объединила все три подхода. «Одновременное воздействие на три разных антигена может помочь преодолеть несколько причин неудачи CAR T», — сказал Шпигель. «Мы надеялись, что их объединение действительно может повысить эффективность, и на данный момент это было нечто».
В исследовании фазы 2 приняли участие 25 взрослых с рецидивирующим или рефрактерным LBCL. Они получали мосунетузумаб и полатузумаб. Из 24 пациентов, достигших 90-го дня, у 90% была полная ремиссия. Через год около 80% все еще находились в ремиссии, что является значительным увеличением по сравнению с примерно 50% за один год при использовании только CAR T.
«Я не думал, что это сработает так хорошо», - сказал Шпигель.
Испытание Сильвестра может дать возможность добиться более длительных ремиссий. «У нас есть потрясающий результат, — сказал Шпигель, — но теперь нам нужно показать, что это можно сделать в более широком масштабе». В этом цель следующего исследования — доказать, что сок того стоит».
Какими бы обнадеживающими ни были результаты, они приходят в область, развивающуюся с необычайной скоростью, поскольку исследователи постоянно тестируют новые иммунотерапии, совершенствуют методы лечения CAR T и изучают новые мишени для лекарств. «В лимфоме все происходит одновременно», — сказал Шпигель. «Это делает эту область захватывающей, но в то же время сложной».
Такой темп представляет как возможности, так и сложности, поскольку клиницисты работают, чтобы понять, как каждое достижение подходит В более широкую картину лечения - и как они могут работать вместе. Текущая задача - определить наилучшие последовательности и комбинации этих новых методов лечения - и то, как использовать каждый из них, не истощая иммунную систему, - сказал Шпигель.
При таком всплеске вариантов лечения сообщение для пациентов становится все более обнадеживающим. "Если у вас рецидив заболевания, даже если у вас агрессивное заболевание, сейчас существует множество подходов, которые все еще могут вылечить вашу лимфому", - сказал Шпигель. "Это было не так семь лет назад".
