09:00 
Согласно новому исследованию UCLA, креатин, органическая кислота, которую в народе принимают в качестве добавки спортсмены и культуристы, заряжает критический класс иммунных клеток, которые активируют и готовят ключевых борцов с раком в организме.
Исследование, проведенное на мышиных моделях и клетках человека и опубликованное в iScience, основывается непосредственно на более ранней работе из той же лаборатории, показывающей, что креатин питает Т-клетки-киллеры в их борьбе с опухолями. Теперь команда обнаружила, что креатин также питает дендритные клетки, специализированные иммунные клетки, которые захватывают фрагменты опухоли и направляют Т-клетки-киллеры на атаку.
Большинство одобренных методов иммунотерапии рака работают путем непосредственного нацеливания на Т-клетки-киллеры, однако только около 20-40% пациентов реагируют на них. Укрепление дендритных клеток, которые тренируют и активируют Т-клетки, потенциально может предложить способ принести пользу иммунотерапии большему количеству пациентов.
Иммунотерапия показала замечательные перспективы, но она работает только fили подгруппу пациентов. Это исследование показывает, что креатин не только помогает Т-клеткам бороться с раком, но и заряжает энергией всю инфраструктуру, поддерживая и направляя их. Это делает креатин многообещающей добавкой для целостной поддержки иммунного ответа, от которого зависит современная иммунотерапия.”
Лили Янг, старший автор исследования, профессор микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики и член Центра регенеративной медицины и исследований стволовых клеток Eli and Edythe Broad в UCLA
Исследователи начали с изучения того, какие метаболические гены были наиболее активны в дендритных клетках, которые инфильтрировали опухоли у мышей. Они обнаружили, что ген, кодирующий транспортер креатина — белок, который притягивает креатин внутрь клеток, — был заметно повышен в дендритных клетках внутри опухолей по сравнению с таковыми в здоровых тканях.
Чтобы выяснить, почему, команда выросла и изучила дендритные клетки, которые были спроектированы так, чтобы не иметьполностью переносчик креатина. Эти клетки показали нарушенную выживаемость, сниженную активацию и ослабленную способность примировать Т-клетки, чтобы установить ответ против опухолей. Когда креатиндефицитные дендритные клетки выращивали рядом с Т-клетками в лабораторной чашке, эти Т-клетки делились меньше и продуцировали меньше сигнальных молекул, необходимых для борьбы с раком.
Затем команда проверила противоположное вмешательство: вместо снижения уровня креатина исследователи увеличили их, чтобы увидеть, может ли это улучшить функцию дендритных клеток. Ежедневные инъекции креатина мышиным моделям меланомы значительно замедляли рост опухоли и повышали как численность, так и активацию дендритных клеток, инфильтрирующих опухоль. Обработанные креатином дендритные клетки также продуцировали более высокие уровни химических сигналов, которые втягивали дополнительные иммунные клетки в опухоль.
Используя метаболомический анализ, исследователи обнаружили, что добавление креатина повышает внутриклеточные уровни АТФ в дендритных клетках иmdash; АТФ - это энергетические валютные клетки, используемые для питания практически каждой функции — и поддерживающие ключевые воспалительные сигнальные пути, необходимые для активации. Подобно аккумулятору, хранящему и высвобождающему избыточную энергию по требованию, креатин помогает дендритным клеткам поддерживать стабильный уровень энергии даже при конкуренции с быстрорастущими опухолевыми клетками за питательные вещества.
Исследователи также проверили влияние креатина на дендритные клетки человека. Обработка креатином усиливала активацию дендритных клеток, происходящих из моноцитов человека, которые часто используются в вакцинах против дендритного рака, и улучшала их способность стимулировать Т-клетки человека против мишени, связанной с раком. Полученные данные свидетельствуют о том, что включение креатина во время производства вакцин на основе дендритных клеток может повысить их терапевтическую эффективность.
«Потенциал, который мы видим здесь, заключается в том, что креатин можно использовать двумя взаимодополняющими способами: в качестве добавки для усиления иммунного ответа пациентов, уже получающихиммунотерапии и в качестве инструмента для улучшения качества вакцин на основе дендритных клеток до их введения », - сказал Джеймс Элстен-Браун, соавтор и аспирант в лаборатории Янга.
Вместе полученные данные указывают на то, что креатин является потенциальным инструментом для усиления противоракового ответа иммунной системы на нескольких уровнях, включая клетки, которые обнаруживают угрозу и приводят ответ в движение.
«Понимание того, как метаболически поддерживать дендритные клетки, заключается в поддержке всего противоопухолевого ответа, а не только Т-киллеров в его конце », - сказал Эллиот Канг, соавтор исследования и бывший студент-исследователь в лаборатории Янга.
Исследователи подчеркивают, что, хотя результаты являются многообещающими с научной точки зрения, это исследование проводилось на клетках и мышах, а не на пациентах, и из него не следует выводить никаких диетических или медицинских рекомендаций. Хотя моногидрат креатина широко известенсед в качестве добавки в течение десятилетий и, как правило, считается безопасным в рекомендуемых дозах, любой, кто проходит лечение рака, должен проконсультироваться со своим врачом, прежде чем добавлять какие-либо добавки в свой рацион.
Затем команда надеется сотрудничать с врачами в проспективных клинических испытаниях, которые могли бы проверить, улучшает ли добавка креатина результаты у пациентов, получающих иммунотерапию.
Экспериментальные стратегии, описанные в этом исследовании, не были протестированы на людях или одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов как безопасные и эффективные для использования у людей.
Финансирование исследования было предоставлено грантом инноватора Фонда исследований широких стволовых клеток UCLA Rose Hills Foundation; комплексным онкологическим центром UCLA Health Jonsson и программой стипендий Ablon Scholars Центра исследований широких стволовых клеток UCLA; а также премией старшего исследователя Совета Magnolia и стипендией Фонда исследований рака Tower.
Этот недавно выявленный потенциальный терапевтическийстратегия охватывается патентной заявкой, поданной UCLA Technology Development Group от имени регентов Калифорнийского университета.
