09:00 
Новый отчет в Американском журнале генетики человека описывает новое расстройство, вызванное вариантами биаллельной потери функции в гене TMEM63B, которое приводит к тяжелому заболеванию легких. Исследователи из Детского колледжа Техаса, Медицинского колледжа Бейлора и сотрудничающих учреждений в Азии и Европе объясняют, как это расстройство проявлялось у пяти человек из четырех несвязанных семей.
Варианты, приводящие к усилению функции одной копии гена TMEM63B (гетерозиготные варианты), ранее были связаны с неврологическими симптомами, включая задержку развития и эпилепсию. Однако ни в одном из предыдущих исследований не описывались симптомы у пациентов с вариантами биаллельной потери функции, при которых индивидуум наследует две аномальные копии гена, которые не работают, по одной от каждого родителя.
Первый пациент в отчете, зарегистрированный в Техасском детском и Бейлорском центре Сети недиагностированных заболеваний,Исследовательская программа, финансируемая Национальными институтами здравоохранения. Размещение ассоциации легочных симптомов и вариантов потери функции TMEM63B у этого пациента на веб-сайте UDN в конечном итоге облегчило идентификацию четырех дополнительных лиц с мутациями TMEM63B и аналогичными симптомами раннего респираторного дистресса, аномалий легких и задержки развития, но без эпилепсии.
Функциональные оценки вариантов TMEM63B пациентов показали механизм потери функции, и параллельные фенотипы пациентов ранее изучали мышей с нокаутом Tmem63b- с неонатальной дыхательной недостаточностью.
Детская интерстициальная болезнь легких может быть вызвана вариантами генов, которые важны для производства и функционирования поверхностно-активного вещества, материала, который помогает нашим легким расширяться при дыхании. Нарушения, связанные с сурфактантами, могут быть опасными для жизни, требующими ранней диагностики и соответствующего лечения для наилучшего клиническогорезультат. Выявление вариантов в TMEM63B в качестве новой причины этого состояния может значительно повлиять на лечение пациентов с этим редким расстройством."
Доктор Керен Мачол, соавтор, клинический генетик в Texas Children's и доцент кафедры молекулярной и человеческой генетики в Baylor
TMEM63B кодирует ионный канал, обнаруженный в эпителиальных клетках нервов и легких. Когда у человека есть вариант усиления функции, ионный канал остается открытым, когда он должен быть закрыт. «Похоже, что мозг действительно чувствителен к этому, и именно поэтому у этих пациентов эпилепсия », - сказала соавтор Джилл Розенфельд, доцент молекулярной и человеческой генетики в Бейлоре и один из главных исследователей сайта Baylor UDN.
Когда у человека есть два варианта потери функции, канал полностью отсутствует. «У мозга есть другие каналы, которые могут забрать слабину. Но в легких нет возможности компенсироватьпотеря этого канала. Вероятно, поэтому мы видим различия в условиях, влияющих на мозг и легкие, в зависимости от типа варианта », - сказал Розенфельд.
«Благодаря инициативам по подбору пациентов и международному сотрудничеству мы успешно выявили новое TMEM63B-ассоциированное заболевание, ответственное за тяжелое заболевание легких у детей. Это открытие дает важные ответы пострадавшим семьям и предоставляет клиницистам и диагностическим лабораториям новые данные для будущих диагнозов », - сказал первый автор исследования, доктор Нок Хоай Чан, главный научный сотрудник медицинской лаборатории в женской и детской больнице KK и медицинской школе Duke-NUS. «Наши коллективные усилия подчеркивают силу глобального партнерства в ускорении открытий даже для самых редких генетических состояний, и мы гордимся тем, что внесли свой вклад в это впечатляющее исследование ».
