05:00 
Болезнь Шегрена — широко распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, поражающее собственные железы организма, однако механизмы, лежащие в основе этого заболевания, остаются плохо изученными. В недавнем исследовании ученые из Японии обнаружили самоусиливающуюся петлю между различными иммунными клетками, которая поддерживает аутоиммунные реакции у пациентов с болезнью Шегрена. Их результаты открывают путь к более безопасным и эффективным методам лечения.
Болезнь Шегрена — это хроническое аутоиммунное заболевание, от которого страдают миллионы людей во всем мире. У пациентов с этим заболеванием иммунная система атакует собственные экзокринные железы организма, такие как слюнные и слезные железы, вызывая стойкую сухость во рту и сухость глаз. Заболевание также может прогрессировать и поражать кожу, легкие, почки и периферические нервы. Несмотря на его распространенность, радикального лечения пока не существует; пациенты часто полагаются на широкий спектр иммунодепрессивных препаратов, которые ослабляют всю иммунную систему, а не устраняют основную причину.
Отличительной чертой болезни Шегрена является наличие аутоантител против Ro60, которые ошибочно нацелены на собственный белок Ro60 организма. Хотя В-клетки, иммунные клетки, вырабатывающие антитела, широко изучались при болезни Шегрена, гораздо меньше известно о роли CD4+ Т-клеток, которые координируют иммунные реакции и помогают активировать другие иммунные клетки. Ученые подозревают, что эти Т-клетки взаимодействуют с В-клетками для поддержания аутоиммунных реакций, но идентификация молекул, распознаваемых патогенными Т-клетками, остается сложной задачей.
В недавнем исследовании группа исследователей под руководством доцента Масару Такешита из отделения ревматологии кафедры внутренней медицины Медицинской школы Университета Кейо, Япония, восполнила этот пробел в знаниях. Как сообщается в их последней статье, которая будет доступна онлайн в журнале Science Advances 3 июня 2026 года, они проанализировали иммунные клетки, выделенные из слюнных желез пациентов с болезнью Шегрена, и впервые идентифицировали ассоциированные с заболеванием CD4+ Т-клетки, которые распознают тот же белок Ro60, на который нацелены аутореактивные В-клетки.
Чтобы исследовать, как развиваются эти иммунные реакции, команда объединила одноклеточные клетки. Секвенирование РНК с анализом Т-клеточных рецепторов (TCR). Рецепторы Т-клеток — это молекулы, которые позволяют каждой Т-клетке распознавать конкретную мишень. Исследователи идентифицировали более 200 TCR из иммунных клеток, проникающих в больные слюнные железы, и проверили, реагируют ли они на фрагменты белка Ro60, представленные молекулами HLA пациента. Используя сконструированные репортерные клетки и искусственные антиген-презентирующие системы, команда идентифицировала 13 TCR, которые специфически распознают пептиды, полученные из Ro60.
Путем дальнейшего анализа исследователи пролили свет на ранее нераспознанный процесс. Они обнаружили, что многие из Ro60-реактивных Т-клеток принадлежали к специализированным подмножествам CD4+ Т-клеток, которые, как известно, стимулируют В-клетки, продуцирующие антитела. Исследователи также продемонстрировали, что антитела против Ro60, продуцируемые В-клетками, могут связываться с белками Ro60, высвобождаемыми из поврежденных клеток, образуя иммунные комплексы, которые эффективно поглощаются антигенпрезентирующими клетками. Затем эти клетки отображают пептиды, полученные из Ro60, CD4+ Т-клеткам, активируя их и способствуя выработке дополнительного антитела. «Проще говоря, этот процесс образует самоусиливающуюся петлю, поддерживающую аутоиммунные реакции и способствующую развитию хронических заболеваний», - объясняет доктор Такешита. Примечательно, что результаты были одинаковыми как для японцев, так и для пациентов европеоидной расы, что позволяет предположить, что этот механизм является общей особенностью анти-Ro60-положительной болезни Шегрена независимо от генетического фона.
В целом, это исследование способствует более глубокому пониманию болезни Шегрена и может привести к разработке более эффективных стратегий лечения. «В настоящее время методы лечения болезни Шегрена широко подавляют иммунные реакции, затрагивая как вредные, так и защитные иммунные функции. Если выявленную нами патогенную петлю можно прервать, возможно, можно будет избирательно подавлять вызывающие заболевание аутоиммунные реакции, не нарушая нормальную иммунную функцию», - отмечает доктор Такешита. "Такие подходы потенциально могут снизить риск инфекций и других осложнений, связанных с системной иммуносупрессией".
В дальнейшем исследователи из Университета Кейо стремятся продолжить изучение этих вновь открытых механизмов и воплотить свои открытия в эффективных методах лечения болезни Шегрена и других аутоиммунных заболеваний с конечной целью улучшения качества жизни пациентов.
