16:00 
Новое исследование выявило связь между приемом глюкозамина, популярной безрецептурной добавки, используемой при болях в суставах, и более высокой вероятностью прогрессирования от легких когнитивных нарушений до болезни Альцгеймера.
Выводы нейробиологов Университета Флориды основаны на большом ретроспективном анализе историй болезни пациентов, а также на подтверждающих данных, полученных с помощью передовых технологий визуализации, используемых для сканирования образцов человеческого мозга и мышиных моделей с болезнью Альцгеймера.
Хотя результаты являются предварительными и требуют проверки в клинических испытаниях на людях, они представляют собой еще одну часть гораздо более широкой механистической картины, включающей метаболическую дисрегуляцию и нейродегенерацию, согласно исследованию, опубликованному сегодня в журнале Nature Metabolism.
В Соединенных Штатах около 7 миллионов человек живут с болезнью Альцгеймера, и еще миллионы страдают от родственных деменций, таких как тельца Леви или лобно-височная деменция. Многие из этих людей активно принимают безрецептурные добавки, которые могут усугубить прогрессирование их заболевания».
Рамон Сан, доктор философии, старший автор, директор Центра перспективных исследований пространственных биомолекул и заместитель директора по инновациям Института мозга Макнайта при Университете Флориды.
Поскольку глюкозамин широко доступен и широко используется пожилыми людьми для здоровья суставов, исследователи решили выяснить, может ли он иметь какой-либо эффект при болезни Альцгеймера и связанная с ним деменция, известная как ADRD.
Совместно с сотрудниками И Го, доктор философии, и Цзян Бянь, доктор философии, команда использовала искусственный интеллект для изучения обезличенных медицинских записей UF с 2012 по 2024 год для пациентов с диагнозом ADRD или легких когнитивных нарушений или MCI. Они обнаружили, что значительная часть - 8% - обоих типов пациентов сообщили о приеме глюкозамина: 1896 с диагнозом ADRD. ADRD и 2750 с MCI.
После контроля возраста, пола и демографических данных анализ показал, что употребление глюкозамина было связано с 25% более высокой вероятностью прогрессирования от легких когнитивных нарушений до деменции.
Кроме того, исследователи обнаружили, что прием глюкозамина был связан с 25% увеличением риска смертности или вероятности смерти в течение определенного периода времени среди пациентов с ADRD. такое воздействие, предполагающее, что влияние глюкозамина может быть сильнее у пациентов с установленной деменцией.
Примечательно, сказал Сан, что исследователи обнаружили, что метаболический процесс, в котором пути мечения белков и сахаров сверхактивны при болезни Альцгеймера, может стать новой мишенью для вмешательства.
«Наши результаты показывают, что измененный метаболизм вносит значительный вклад в прогрессирование болезни Альцгеймера, и, кроме того, устранение метаболического дефекта может быть важным дополнением целенаправленных подходов на бляшках и клубках болезни Альцгеймера", - сказал Сан.
Эти новые открытия стали возможными благодаря мощной новой пространственной технологии, разработанной лабораторией Сан.
"Эта технология позволяет нам исследовать тысячи и тысячи молекул, образующихся, когда организм расщепляет пищу или лекарства, и раскрывать сложные пути, которые в противном случае остались бы скрытыми", - сказал Сан.
Чтобы глубже изучить эти пути, исследовательская группа сосредоточилась на глюкозамине, встречающаяся в природе молекула, связанная с сахаром, которая может преодолевать гематоэнцефалический барьер и питаться путями, которые строят сложные сахарные структуры на белках. В добавках она может быть получена из таких веществ, как панцири моллюсков или кукуруза.
Результаты показывают, что воздействие глюкозамина может зависеть от биологического контекста, причем мозг при болезни Альцгеймера оказывается более уязвимым для этого метаболического пути, чем здоровый мозг, - сказал Мэтт Джентри, доктор философии, председатель Департамент биохимии и молекулярной биологии UF и соавтор исследования.
"Данные электронных медицинских карт очень провокационны", - сказал Джентри. "Хотя это связь, а не доказательство причинно-следственной связи, они поднимают важный клинический вопрос, который теперь заслуживает гораздо большего внимания".
На генетически модифицированных мышах исследовательская группа показала, что глюкозамин значительно увеличивает прикрепление остатков сахара к белкам в клетках. «социальная память» — или память узнавания — ухудшалась у мышей, получавших глюкозамин. И наоборот, когда исследователи химически подавляли этот процесс привязанности, память улучшалась.
Затем в сотрудничестве со Стефаном Прокопом, доктором медицинских наук, команда обнаружила значительное усиление привязанности к сахару в образцах мозга, страдающих болезнью Альцгеймера, из банка нейромедицины мозга и тканей UF по сравнению с нормальными контрольными, эти результаты позволяют предположить, что такая метаболическая дисфункция. Они сообщили, что это не просто второстепенный аспект патологии Альцгеймера, а способствующий фактор.
"Белки — это молекулярные машины клетки, и многим из них нужно добавлять сахарные метки таким образом, чтобы они правильно складывались, перемещались в нужное место и выполняли свою работу", — сказал Джентри.
