21:00 
В новом отчете Американского журнала генетики человека описано новое заболевание, вызванное двуаллельными вариантами потери функции гена TMEM63B, что приводит к тяжелому заболеванию легких. Исследователи из Медицинского колледжа Бэйлора, Техасской детской больницы и сотрудничающих учреждений в Азии и Европе объясняют, как это расстройство проявляется у пяти человек из четырех неродственных семей.
Варианты, приводящие к усилению функции одной копии гена TMEM63B (гетерозиготные варианты), ранее были связаны с неврологическими симптомами, включая задержку развития и эпилепсию. Однако ни в одном из предыдущих исследований не описывались симптомы пациентов с биаллельными вариантами потери функции, при которых человек наследует две аномальные копии гена, которые не работают, по одной от каждого родителя.
Первый пациент в отчете зарегистрировался на Детском сайте Бэйлора и Техаса Сети недиагностированных заболеваний, исследовательской программы, финансируемой Национальными институтами здравоохранения. Публикация ассоциации легочных симптомов и вариантов потери функции TMEM63B у этого пациента на веб-сайте UDN в конечном итоге облегчила идентификацию еще четырех человек с мутациями TMEM63B и аналогичными симптомами раннего респираторного дистресса, аномалий легких и задержки развития, но без эпилепсии.
Функциональная оценка вариантов TMEM63B пациентов показала потерю функции. механизм, а фенотипы пациентов аналогичны ранее изученным мышам с нокаутом Tmem63b с неонатальной дыхательной недостаточностью.
Интерстициальное заболевание легких у детей может быть вызвано вариантами генов, которые важны для производства и функционирования сурфактанта, материала, который помогает нашим легким расширяться при дыхании. Нарушения, связанные с сурфактантом, могут быть опасными для жизни и требуют ранней диагностики и соответствующего лечения для достижения наилучшего клинического результата. Выявление вариантов TMEM63B как новой причины этого состояния может существенно повлиять на ведение пациентов с этим редким заболеванием».
Доктор Керен Мачол, соавтор, доцент кафедры молекулярной генетики и генетики человека в Бэйлоре и клинический генетик в Техасской детской больнице
TMEM63B кодирует ионный канал, обнаруженный в эпителиальных клетках нервов и легких. Когда человек "Похоже, что мозг действительно чувствителен к этому, и именно поэтому у этих пациентов развивается эпилепсия", - сказала соавтор Джилл Розенфельд, доцент кафедры молекулярной и человеческой генетики в Бэйлоре и соруководитель центра Бэйлора по УДН.
Когда у человека есть два варианта потери функции, канал полностью отсутствует. слабина. Но легкие не способны восполнить потерю этого канала. Вероятно, поэтому мы видим различия в состояниях, влияющих на мозг и легкие, в зависимости от типа варианта», — сказал Розенфельд.
«Благодаря инициативам по подбору пациентов и международному сотрудничеству мы успешно идентифицировали новое TMEM63B-связанное состояние, ответственное за тяжелое заболевание легких у детей. Это открытие дает важные ответы семьям пострадавших и снабжает врачей и диагностические лаборатории новыми данными для будущих диагнозов", - сказал первый автор исследования, доктор Сок Хоай Чан, главный научный сотрудник медицинской лаборатории Женской и детской больницы КК и Медицинской школы Duke-NUS. "Наши коллективные усилия подчеркивают силу глобального партнерства в ускорении открытий даже самых редких генетических заболеваний, и мы имеем честь внести свой вклад в это значимое исследование".
