16:00 
Международная исследовательская группа, координируемая Венским медицинским университетом, в ходе клинических испытаний продемонстрировала, что дозирование иммунодепрессантов под контролем Torque-Teno-вируса у реципиентов почечного трансплантата безопасно. Результаты исследования TTVguideIT, недавно представленные на ежегодном конгрессе Европейского общества нефрологов, позволяют предположить, что иммуносупрессивная терапия может быть дополнительно персонализирована и сокращена для определенных групп пациентов в будущем. Это исследование является основным выводом проекта ЕС TTVguideTX, который координировал Грегор Бонд из отделения нефрологии и диализа медицинского факультета III Венского медицинского университета.
После трансплантации почки пациенты должны принимать лекарства, которые подавляют иммунную систему на долгосрочной основе. Эта иммуносупрессия защищает пересаженный орган от отторжения. Однако если он слишком силен, риск заражения возрастает; если он слишком слаб, это может привести к повреждению или потере органа. На сегодняшний день дозирование обычно контролируется на основе фиксированных целевых уровней препарата в крови. Однако эти значения дают лишь ограниченное представление о том, насколько сильно на самом деле подавлена ??иммунная система человека.
Исследование TTVguideIT исследовало, может ли вирус Торке-Тено, или сокращенно TTV, служить биомаркером, помогающим более индивидуально управлять иммуносупрессией. ТТВ присутствует у многих людей, не вызывает заболевания и позволяет сделать выводы об активности иммунной системы: низкие уровни ТТВ могут указывать на сверхактивную иммунную систему, тогда как высокие уровни могут указывать на недостаточную активность иммунной системы.
Нашей целью было скорректировать иммуносупрессию не только в соответствии с фиксированными уровнями лекарств, но и более точно согласовать ее с фактическим иммунологическим статусом пациентов. Исследование показывает, что корректировка дозы иммунодепрессанта такролимуса под контролем TTV была безопасно возможна в исследуемой группе пациентов».
Грегор Бонд, общий координатор проекта
260 пациентов в 13 европейских центрах
В рандомизированное контролируемое исследование II фазы включены 260 взрослых стабильных реципиентов трансплантата почки с низким риском иммунологических и инфекционных заболеваний. Исследование проводилось в 13 академических центрах в Австрии, Германия, Франция, Чехия, Нидерланды и Испания. Через четыре месяца после трансплантации пациенты были рандомизированы для приема такролимуса под контролем TTV или стандартного лечения.
Первичной конечной точкой были инфекции, отторжение трансплантата, потеря трансплантата или смерть. В группе, получавшей TTV, эта комбинированная конечная точка возникла у 35 процентов пациентов по сравнению с 38 процентами в контрольной группе. не уступающая дозировка под контролем TTV по сравнению со стандартным лечением. Частота отторжения биопсий по протоколу через двенадцать месяцев была сопоставима в обеих группах.
В то же время пациенты в группе под контролем TTV имели более низкие уровни такролимуса и получали более низкие суточные дозы. Однако результаты показывают, что у стабильных пациентов с низким риском снижение иммуносупрессии может быть возможным без. подвергая риску безопасность пересаженного органа.
«Результат является важным шагом на пути к персонализированной трансплантационной медицине», - говорит Бонд. «Измерение TTV одобрено для клинического использования, экономически эффективно, легко измеряется и легко стандартизируется. Таким образом, этот подход имеет потенциал для широкого использования в дальнейших клинических испытаниях, а затем, возможно, и в рутинной клинической практике».
Веха для академических исследований в области трансплантологии
Исследование TTVguideIT было частью финансируемого ЕС проекта Horizon 2020 TTVguideTX. Проект координировался MedUni Vienna и получил финансирование в размере более шести миллионов евро за пять с половиной лет. Всего в нем приняли участие 20 партнеров из десяти европейских стран, включая университетские трансплантологии. центры, вирусология, координация исследований, этика, биостатистика и отраслевые партнеры.
С точки зрения Австрии проект также имел структурное значение: на тот момент это было крупнейшее рандомизированное клиническое исследование, проводимое исследователями в Австрии. Впервые все четыре австрийских центра трансплантации сотрудничали в рандомизированном клиническом исследовании. Кроме того, TTVguideIT было первым академическим исследованием, которое было представлено в Информационную систему клинических испытаний ЕС.
С научной точки зрения, исследование знаменует собой несколько шагов в новой области: это первое исследование, в котором иммуносупрессия после трансплантации органов контролировалась с помощью биомаркера, и первое многоцентровое исследование биомаркеров в области трансплантации органов, достигшее первичной конечной точки.
Дальнейшие исследования уже ведутся
Результаты первоначально применимы к стабильным взрослым реципиентам трансплантата почки с низким уровнем риска в первый год после трансплантации
