15:00 
Антиретровирусные препараты от ВИЧ-инфекции позволили большинству людей, живущих с вирусом, прожить долгую и здоровую жизнь. Однако у небольшой части людей наблюдаются обнаруживаемые – и вызывающие тревогу – следы вируса, вызывающего СПИД, несмотря на строгое соблюдение долгосрочных схем лечения и отсутствие симптомов. Новые результаты, опубликованные в журнале Nature Communications, позволяют предположить, что большинство случаев этого явления, называемого неподавляемой виремией, объясняются дефектными и неинфекционными копиями вируса. Исследование частично поддерживалось грантами Национальных институтов здравоохранения (NIH).
Исследование, в котором приняли участие более 50 человек, показало, что, хотя следы РНК ВИЧ-1 могут сохраняться в крови после оптимальной терапии, случаи неподавляемой виремии вызваны РНК ВИЧ-1 с дефектами в участке РНК, известном как 5'-лидер.
С клинической точки зрения это важно, поскольку людей с ВИЧ учат, что абсолютное Целью их лечения является достижение неопределяемой вирусной нагрузки, и они беспокоятся».
Франческо Р. Симонетти, M.B.Ch.BD., доктор философии, старший автор исследования и доцент кафедры инфекционных заболеваний Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса
Новые результаты, по словам Симонетти и его команды, должны принести облегчение многим людям, живущим с ВИЧ, которые опасаются повторного заражения вирусом или обеспокоены передачей вируса партнерам. несмотря на эффективное лечение.
Для исследования исследователи изучили образцы крови 52 человек, живущих с ВИЧ, у которых была обнаруживаемая нагрузка вируса, несмотря на длительную антиретровирусную терапию.
Эти образцы, которые были оценены у 32 человек и сравнены с дополнительными 20 образцами, были собраны в период с 2021 по 2025 год. Большинство участников были белыми мужчинами в возрасте от 58 до 68 лет и получали помощь в В США, Канаде и Дании исследователи обнаружили, что большинство обнаруживаемых форм вируса (около 95%) возникли из-за дефектных копий, а большинство дефектов было связано с мутациями или делециями в 5'-лидерной области РНК ВИЧ-1. Известно, что этот регион управляет производством копий вируса, но в данном случае дефекты предотвращают образование инфекционного вируса.
Современные антиретровирусные методы лечения, которые появились еще в далеком прошлом. 1996, предотвращают заражение ВИЧ новых популяций клеток иммунной системы, но не могут задним числом предотвратить высвобождение вирусных частиц ВИЧ ранее инфицированными клетками. Поскольку эти клетки обычно представляют собой небольшую часть инфицированных клеток после того, как человек находится на стабильной терапии, большинство людей, принимающих антиретровирусную терапию, могут довести свою вирусную нагрузку до клинически неопределяемого уровня в крови.
Однако в некоторых случаях, которые, по оценкам, происходят менее чем в 1% случаев, люди могут испытывать клинически обнаруживаемые уровни после длительной антиретровирусной терапии. Это может произойти спустя годы, или, в менее частых случаях, они, возможно, никогда не достигнут неопределяемых уровней.
Это новое исследование предлагает доказательства того, что клиницисты теперь могут изучать вирус в плазме крови и подтверждать, обусловлены ли клинически обнаруживаемые уровни дефектными копиями, выпущенными из одного или нескольких клонов Т-клеток, - говорит Симонетти, - говорит Симонетти. Это также может помочь людям, живущим с ВИЧ, получить доступ к операциям или другим процедурам, таким как замена тазобедренного или коленного сустава или трансплантация органов, и участвовать в клинических исследованиях, если они знают, что ВИЧ находится под контролем.
Анализ или тест, который исследователи создали и использовали для подтверждения дефектных копий вируса в этом исследовании, является экономически эффективным и может широко использоваться в ВИЧ-клиниках и исследовательских учреждениях. Аналогично использованию жидкой биопсии для обнаружения раковых мутаций в ДНК, который называется. CLAWS (захват 5'-лидерных аномалий без секвенирования) использует передовые технологии для выявления обнаруживаемых вирусных нагрузок, вызванных дефектными копиями.
"Мы знаем, что эти дефектные провирусы не могут инфицировать новые клетки, но они по-прежнему клинически значимы", - говорит Симонетти. "Подумайте, сколько дополнительных посещений, дополнительных лекарств, дополнительных затрат и тестов они вызвали".
"Из нового исследования также ясно, что с течением времени. "Теперь мы хотим понять эти различия в иммунном распознавании, чтобы выявить уязвимости ВИЧ".
Среди других авторов исследования - Джулия Р. Бокс, Анжелика Камило-Контрерас, Филиппо Драгони, Фэн Юн Юэ, Виталий Матвеев, Джексон Фоли, Цзянвэй Чжан, Ян Вэй Мок, Марлен ДеСуза, Джун Лай, Закари Мулкаре, Закари Бэйкуэлл, Себастьян Пулен, Фредерик Чано, Клод Фортен, Сесиль Трембле, Джоэл Н.
