19:00 
Исследования на мышах открывают новую цель потенциального лечения и предотвращения опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений у миллионов пациентов с апноэ во всем мире. Исследование, представленное на ASM Microbe 2026, показало, как микробы модифицируют желчь, чтобы помочь защитить мышей от сердечного апноэ во сне и метаболических потерь.
Обструктивное апноэ во сне — это широко распространенное расстройство сна, при котором дыхание человека периодически останавливается и начинается в течение ночи. Это лишает организм кислорода и накапливает углекислый газ, вызывая различные проблемы в организме. Предыдущие исследования показали, что недостаток кислорода изменяет желчные кислоты — соединения, вырабатываемые печенью, хранящиеся в желчном пузыре и высвобождаемые в кишечнике для переваривания жиров. Однако желчные кислоты также действуют как химические посланники к различным рецепторам в организме.
В предыдущих работах исследователи показали, что желчные кислоты могут модифицироваться микробами и влиять на количество жировых бляшек на сердце (атеросклероз) в конце исследования. Поскольку желчные кислоты всасываются в кровоток, они могут связываться с рецепторами по всему телу и вызывать изменения в физиологии.
На основании наших предыдущих исследований мы были почти уверены, что желчные кислоты, особенно микробно-модифицированные, являются ключом к регулированию заболевания, поэтому мы хотели знать, что происходит, когда один из ключевых рецепторов для них отсутствует, - проходит ли болезнь?"
Селеста Аллабанд, DVM, доктор философии, первый автор исследования, Калифорнийский университет, Сан-Франциско Диего
Аллабанд объяснил, что в исследовании участвовали два типа мышей: те, которые склонны к сердечным заболеваниям (так называемые ApoE-нокауты) и те, которые склонны к сердечным заболеваниям, у которых также отсутствует определенный рецептор желчных кислот - рецептор фарнезоида X (FXR) (эти мыши называются ApoE/FXR-нокаутами). Затем исследователи изучили оба типа мышей как в обычных условиях сна на воздухе, так и в условиях апноэ во сне. микробы и метаболиты в кишечнике (через образцы кала) во время исследования, а также жировые бляшки на сердце в конце исследования.
"Наше исследование показывает, что рецептор хозяина FXR, который может активироваться или деактивироваться желчными кислотами, играет центральную роль в стимулировании накопления жировых бляшек в артериях во время состояний, подобных апноэ во сне", - сказал Аллабанд. "Поразительно, когда этот рецептор был удален. у мышей образование артериальных бляшек в некоторых областях значительно снизилось, а нарушения кишечного микробиома были сведены к минимуму».
Исследователи обнаружили, что выведение из строя рецептора желчных кислот привело к значительному уменьшению количества жировых бляшек как в аорте, так и в дуге аорты, но некоторые из них все еще присутствовали в легочной артерии. Они также увидели снижение воздействия состояний, подобных апноэ во сне, на кишечный микробиом и метаболом.
"Эти результаты говорят Мы пришли к выводу, что микробно-модифицированные желчные кислоты и то, как они передают сигналы через рецептор, который мы выбили (FXR), по-видимому, являются ключом к влиянию состояний, подобных апноэ во сне, в нашей модели на мышах. Мы также определили конкретные желчные кислоты, представляющие интерес для дальнейшего изучения», — сказал Аллабанд.
Исследователи изучают несколько различных направлений для отслеживания этих результатов, включая проверку наборов данных о людях, чтобы увидеть, могут ли они увидеть аналогичные тенденции. «Мы также планируем взять некоторые из наших ключевых желчных кислот, представляющих интерес, и посмотреть, могут ли добавки только этих соединений помочь предотвратить или уменьшить заболевание», — сказал Аллабанд. «Мы также можем взять некоторые ключевые микробы, представляющие интерес, и посмотреть, можно ли их давать профилактически в качестве пробиотик. Впереди еще много интересной работы."
