08:00 
Анонсируем публикацию новой статьи в журнале Зоонозы. Вирус ветряной оспы (VZV) представляет собой клинически важный нейротропный герпесвирус человека, вызывающий ветряную оспу в качестве первичной инфекции, обычно у детей. После первичного инфицирования VZV сохраняет пожизненный латентный период в сенсорных ганглиях, а затем может реактивироваться и вызывать опоясывающий герпес (опоясывающий лишай).
Во всем мире ветряная оспа и опоясывающий лишай ежегодно поражают значительное число людей. Хотя люди с опоясывающим лишаем могут выздороветь без специфического противовирусного лечения, постоянная, часто сильная боль, связанная с этим заболеванием, может привести к депрессии и значительно снизить качество жизни. В настоящее время ацикловир и его производные или подобные соединения являются основными одобренными FDA препаратами для лечения инфекции VZV. Однако в клинических условиях все чаще наблюдается резистентность к ацикловиру, часто из-за мутаций вирусной тимидинкиназы. Следовательно, необходимы альтернативные противовирусные стратегии против VZV. Прополис (также известный как «пчелиный клей»), смолоподобное вещество, вырабатываемое пчелами, обладает хорошо изученными антибактериальными и противовоспалительными свойствами. Авторы этой статьи исследовали противовирусный потенциал прополиса против VZV в системах in vitro, включая модель клеточной культуры, кожу человека и ткань дорсальных корневых ганглиев человека (DRG).
Использовались клетки ARPE-19, кожа плода человека, ткани DRG и штамм VZV pOka-Luc-GFP (экспрессирующий люциферазу и GFP для вирусного мониторинга). Цитотоксичность прополиса (бразильского зеленого прополиса в ДМСО) оценивали с помощью МТТ-анализа. Репликацию вируса определяли количественно с помощью зависимого от времени анализа люциферазы. Секвенирование РНК (RNA-seq) проводилось для анализа дифференциальной экспрессии генов в обработанных прополисом (0,0625% и 0,125%) и контрольных клетках (с/без VZV), за которым следовали анализы путей генов и геномов Gene Ontology и Киотской энциклопедии генов и геномов. Кроме того, с помощью технологии BAC для механистического сравнения прополиса и ацикловира был создан устойчивый к ацикловиру мутант VZV (VZV-delTK, лишенный гена тимидинкиназы ORF36).
МТТ-анализы показали, что прополис в концентрации ?0,125% обладал низкой цитотоксичностью по отношению к клеткам ARPE-19. Анализы люциферазы показали, что прополис ингибирует репликацию VZV в зависимости от концентрации. Эта эффективность была постоянной в коже и тканях DRG, в которых 0,1% прополиса приближалась к противовирусной активности ацикловира. РНК-секвенирование показало, что прополис изменяет экспрессию генов хозяина. Среди 207-1035 дифференциально экспрессируемых генов, идентифицированных в разных концентрациях, обогащенные пути включали гликолиз/глюконеогенез, передачу сигналов кальция и ферроптоз. Прополис также ингибировал транскрипцию и сплайсинг РНК VZV. Примечательно, что прополис эффективно ингибировал устойчивый к ацикловиру штамм VZV-delTK, тогда как ацикловир этого не делал, что подтверждает различные механизмы лечения.
Прополис проявлял значительную противовирусную активность против VZV как на клеточных, так и на тканевых моделях благодаря механизму, отличному от механизма ацикловира. Эти результаты подтверждают дальнейшее исследование прополиса как потенциального средства против ВВЗ с новым механизмом действия.
