Исследователи бросают вызов традиционному пониманию того, как действуют ингибиторы деацетилазы гистонов.

Исследователи из Медицинского колледжа Бэйлора и сотрудничающих с ним учреждений бросают вызов традиционному пониманию того, как действуют противораковые препараты, называемые ингибиторами гистондеацетилазы (HDAC). На протяжении десятилетий ученые считали, что эти препараты блокируют ферменты HDAC, которые способствуют развитию рака, изменяя способ включения и выключения генов.

Нынешнее исследование показывает, что ингибиторы HDAC не обязательно полагаются исключительно на ингибирование HDAC, но также могут влиять на другие пути. Исследование, опубликованное в журнале Signal Transduction and Targeted Therapy, подчеркивает важность выявления подлинных молекулярных мишеней ингибиторов HDAC в качестве следующего шага к улучшению лечения рака.

ДНК внутри клеток обернута вокруг белков, называемых гистонами. Считается, что химические изменения гистонов, такие как добавление или удаление ацетильных химических групп, определяют, какие гены активны».

Доктор Чжэн Сунь, автор-корреспондент, доцент медицины – эндокринологии, диабета и обмена веществ, а также член Комплексного онкологического центра Дэна Л. Дункана в Бэйлоре.

HDAC удаляют ацетильные группы из гистонов. Преобладающая идея заключалась в том, что увеличение ацетилирования гистонов ингибиторами HDAC способствует полезные изменения в экспрессии генов, которые могут замедлить развитие рака или привести к его смерти.

«Однако некоторые результаты не подтверждают эту идею», — сказал Сан. «В некоторых случаях HDAC не способствуют развитию рака, а вместо этого действуют как супрессоры опухолей. Иногда ингибиторы HDAC могут усиливать ацетилирование гистонов, но лишь с умеренным влиянием на экспрессию генов».

В текущем исследовании Сан и его коллеги применили несколько объективных подходов для изучения, во-первых, взаимосвязи между HDAC и различными типами рака, а во-вторых, роли HDAC в противораковой активности ингибиторов HDAC. Они провели эти исследования на нескольких моделях солидных опухолей, на которых ингибиторы HDAC проходят клинические испытания.

"Наша беспристрастность Биоинформатический анализ показал, что HDAC не всегда связаны с ростом рака – различные типы HDAC или их уровни не коррелируют последовательно с большинством видов рака или выживаемостью пациентов», — сказал первый автор доктор Чайтра Рай, научный сотрудник лаборатории Sun. «Мы также обнаружили, что противораковые эффекты ингибитора HDAC FK228 не зависели от его способности ингибировать HDAC на мышиной модели. У ингибиторов HDAC, которые блокируют семейство HDAC, мы устранили их способность ингибировать ферменты, однако ингибиторы сохранили большую часть своих противораковых эффектов на мышиной модели».

Поэтому, хотя некоторые ингибиторы HDAC могут действовать через HDAC в определенных контекстах, результаты показывают, что этот механизм не так универсален, как предполагалось ранее. «Мы предполагаем, что ингибиторы HDAC могут также мешать другим белкам и что воздействие на такие белки может подавлять рак», - сказал Сан. молекулярные мишени ингибиторов HDAC представляют собой важный шаг на пути к улучшению лечения рака».