22:00 
Исследователи из Медицинской школы Икан на горе Синай разработали новую производственную платформу для производства целевых смесей полезных кишечных бактерий. Этот подход может помочь расширить доступ к микробиомной терапии для пациентов с рецидивирующей инфекцией Clostridioides difficile (C. difficile).
Их результаты были опубликованы в выпуске журнала Nature от 2 июня Медицина [10.1038/s41591-026-04442-2].
Рецидивирующий C. difficile — это серьезное и часто изнурительное состояние, которое может возникнуть после того, как лечение антибиотиками нарушает естественный баланс бактерий в кишечнике. Хотя трансплантация фекальной микробиоты (FMT) – метод, при котором происходит пересадка стула от здоровых доноров для восстановления кишечных бактерий у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями – доказала свою эффективность для многих пациентов, необходимы более стандартизированные и масштабируемые варианты лечения.
Чтобы решить эту проблему, исследователи разработали экономически эффективную производственную платформу, способную производить живой биотерапевтический продукт (LBP), состоящий из известных бактериальных штаммов, а не из цельного материала стула.
Первый продукт, созданный с помощью платформы, был оценен у пациентов с рецидивирующим C. difficile и сравнили непосредственно с FMT, полученным из того же донорского источника, который использовался для выделения бактериальных штаммов.
В прямом клиническом исследовании фазы 1b, проводимом старшим и со-корреспондентом Ари Гринспаном, доктором медицинских наук, команда сравнила методы лечения с использованием микробов новой платформы с методами, использующими FMT. В исследовании приняли участие 18 участников в четырех группах: низкие и высокие дозы FMT и низкие и высокие дозы LBP, по четыре-пять пациентов в каждой группе.
Микробиомная терапия показала огромный потенциал, но производственные проблемы замедлили более широкое клиническое применение. Мы хотели создать практичный, масштабируемый способ производства определенных бактериальных терапевтических средств, которые можно было бы производить последовательно и тщательно тестировать. И впервые мы продемонстрировали сравнимую безопасность и эффективность между неопределенным ТФМ на основе стула и определенным, изготовленным in vitro БНБ. Мы также обнаружили, что бактериальные штаммы, доставленные как через FMT, так и через LBP, прочно приживляются у реципиентов».
Джеремия Дж. Фейт, доктор философии, старший и сокорреспондент, профессор иммунологии и иммунотерапии, генетики и геномных наук и медицины, Медицинская школа Икана на горе Синай
Новый подход использует определенный консорциум бактериальных штаммов, выделенных из стула донора и По словам исследователей, в отличие от традиционных трансплантаций фекальной микробиоты, которые могут варьироваться от донора к донору, платформа предназначена для производства стандартизированных микробных методов лечения в больших масштабах.
"Наша цель состояла в том, чтобы выйти за рамки терапии на основе стула и перейти к чему-то более точному и воспроизводимому", - говорит доктор Гринспан, доцент кафедры медицины (гастроэнтерология) и директор отделения микробной терапии желудочно-кишечного тракта в Медицинской школе Икан. в Маунт-Синай: «Определив, какие именно бактериальные штаммы включены в их состав, мы сможем лучше понять, как работают эти методы лечения, и потенциально улучшить безопасность, контроль качества и масштабируемость».
Исследователи говорят, что полученные результаты подтверждают возможность производства препаратов с определенным микробиомом, которые однажды могут предложить более стандартизированную альтернативу традиционным трансплантациям фекальной микробиоты.
«Наше исследование представляет собой важный шаг на пути к микробиомной терапии в промышленном масштабе», – говорит доктор. Фэйт: «Мы считаем, что определенные живые биотерапевтические продукты могут помочь сделать эти методы лечения более доступными, сохраняя при этом терапевтические преимущества, наблюдаемые при использовании микробиоты, полученной от доноров».
Авторы отмечают, что потребуются дополнительные исследования для дальнейшей оценки долгосрочной эффективности, безопасности и более широкого клинического применения платформы.
Далее исследователи планируют использовать платформу для разработки и тестирования LBP для других воспалительных и инфекционных заболеваний. Они также стремятся сделать технологию платформы доступной. другим исследователям, работающим в области живой микробной терапии, что поможет ускорить внедрение науки о микробиоме в клиническую помощь.
Хотя консорциум из 15 штаммов в этом исследовании вводился с помощью колоноскопии, исследователи с тех пор разработали пероральную форму, предназначенную для обеспечения более удобного способа доставки в предстоящих клинических исследованиях.
Препарат был произведен ведущим автором Лукасом Бетлехемом, доктором философии, бывшим научным сотрудником лаборатории доктора Фейта. изготовленная по индивидуальному заказу анаэробная (бескислородная) камера, предназначенная для производства живых биотерапевтических продуктов GMP (надлежащей производственной практики), стандартов качества, необходимых для фармацевтического производства.
