Исследователи из VIB, VUB и международной сети сотрудников создали наиболее полный на сегодняшний день атлас одноклеточных опухолеассоциированных дендритных клеток. Объединив данные 14 моделей опухолей на мышах и 10 типов рака человека, исследование дает подробное межвидовое представление о том, как эти ключевые иммунные клетки организуются и изменяются при раке. Эта работа, опубликованная в журнале Nature Communications, может стать основой для разработки методов лечения следующего поколения.
Разнообразный и консервативный иммунный ландшафт
Используя секвенирование одноклеточной РНК, команда определила более 30 различных подмножеств дендритных клеток и функциональных состояний в опухолях. К ним относятся хорошо зарекомендовавшие себя популяции, такие как cDC1 и cDC2, а также новые подгруппы, такие как DC3, и множественные промежуточные или активированные состояния. Многие из этих популяций сохранились между мышами и людьми, что подтверждает актуальность доклинических моделей.
«Этот атлас дает нам беспрецедентный обзор разнообразия дендритных клеток при раке», — говорит старший автор профессор Дамья Лауи (Центр исследования воспалений VIB-VUB). «Теперь мы можем ясно видеть, сколько различных состояний могут принимать эти клетки, и насколько они похожи между моделями мышей и пациентами».
Опухоли меняют функцию дендритных клеток
Исследование также показывает, что дендритные клетки динамически перепрограммируются по мере прогрессирования опухоли. Со временем они приобретают более сильный воспалительный профиль. Важно отметить, что эти изменения не ограничиваются самой опухолью; дендритные клетки лимфатических узлов также поражаются.
Мы были удивлены, увидев, насколько широко опухоли влияют на иммунную систему. Перепрограммирование дендритных клеток выходит за пределы микроокружения опухоли, что указывает на системный эффект».
Ааруши Каро (VIB-VUB), аспирант и соавтор
Ресурс для будущих методов лечения
Связывая конкретные подмножества дендритных клеток с выживаемостью пациентов, атлас подчеркивает новые возможности для открытия биомаркеров и разработки иммунотерапии. набор данных доступен публично через интерактивную платформу, что позволяет исследователям во всем мире изучать и развивать результаты.
"Понимание того, какие состояния дендритных клеток поддерживают или препятствуют противоопухолевому иммунитету, открывает новые двери для терапии", - говорит д-р Далия Канчева (VIB-VUB), соавтор. "Этот ресурс поможет разработать методы иммунотерапии следующего поколения, которые более точно воздействуют на иммунную систему".
Финансирование
Это исследование проводилось при финансовой поддержке FWO — Исследовательского фонда Фландрии и правительства Фландрии.

01:00







