23:00 
Рак легких — самая распространенная и смертельная форма рака во всем мире. Все чаще понимают, что это сложное генетическое заболевание с различными мутациями, которые варьируются в зависимости от таких факторов, как курение и этническая принадлежность. Эти мутации уже определяют более персонализированное лечение. Недавнее исследование, проведенное в Госпитале де Амор в Барретосе, во внутренней части штата Сан-Паулу, Бразилия, при поддержке FAPESP, провело всесторонний анализ генетического профиля опухолей легких и выявило мутации в гене TP53, которые могут напрямую влиять на прогноз и выбор терапии. Результаты опубликованы в журнале The Lancet Regional Health Americas.
В ходе исследования оценивались 20 основных генов, связанных с раком легких, в образцах опухолей 1131 пациента, проходивших лечение в Hospital de Amor в Барретосе и Порту-Велью, в амазонском штате Рондония. Одной из отличительных особенностей исследования стал размер выборки и разнообразие пациентов, прибывших из всех пяти макрорегионов страны, включая значительную часть из Западной Амазонии, которая остается недостаточно представленной в исследованиях. Это позволило наблюдать региональные различия и изучить влияние генетического происхождения в стране.
"Это не пациенты, отобранные для клинического исследования; это пациенты, которые проходят лечение в рамках повседневной деятельности нашего учреждения. Это позволяет нам лучше понять, что происходит в реальной жизни", – говорит Руй Мануэль Рейс, научный директор Института обучения и исследований больницы и один из координаторов исследования.
По словам Рейса, этот тип анализа расширяет применимость результатов и помогает принимать медицинские решения, которые в большей степени соответствуют реальной повседневной работе служб общественного здравоохранения.
Соответствующие изменения
Сегодня рак легких является ярким примером точной онкологии, поскольку существуют лекарства, нацеленные на определенные генные мутации. Пациенты с изменениями генов, например, в EGFR, KRAS и ALK уже получают таргетную терапию, которая более эффективна, чем традиционная химиотерапия. Данные исследования показывают, что 88% обследованных пациентов имеют соответствующие генетические изменения в опухолях, что подчеркивает важность молекулярного тестирования в лечении заболеваний. Наиболее распространенные изменения были в генах TP53 (58%), KRAS (25,6%), EGFR (20,6%) и ALK (6,6%).
Исследователи установили, что мутации в TP53, известном как «хранитель генома», более распространены у людей более африканского происхождения. Этот вывод согласуется с международными исследованиями.
Рейс подчеркивает, что новизна исследования заключалась в его способности продемонстрировать, что генетический контекст опухоли влияет на прогрессирование заболевания и реакцию на лечение, а не просто картировать эти генетические изменения в отдельности. Данные показывают, что наличие мутации TP53 было связано с худшим прогнозом, особенно среди пациентов с мутациями EGFR – группы, которая обычно получает пользу от таргетной терапии. "Даже получая самое современное лечение, пациенты с мутациями TP53 жили хуже", — утверждает Рейс.
Традиционно TP53 не использовался для принятия медицинских решений и не включался в медицинские отчеты или записи пациентов. Однако это открытие уже начало менять практику больниц. «Теперь мы включили это в нашу практику, потому что обнаружили, что эта информация может помочь в выборе наилучшего метода лечения. Другими словами, пациенты с мутациями как в EGFR, так и в TP53 худше реагируют на EGFR-таргетную терапию и могут быть идеальными кандидатами для новых клинических исследований», — говорит Рейс. В результате TP53 выступает в качестве потенциального прогностического маркера и руководства для более индивидуального выбора лечения.
Результаты также показывают, что пациенты с мутацией TP53 могут лучше реагировать на химиотерапию.
Таргетная терапия остается необходимой и лучшим вариантом, доступным в настоящее время, но мы начинаем понимать, как адаптировать лечение в соответствии с молекулярным профилем пациента опухоль.»
Руи Мануэль Рейс, автор-корреспондент
Доступ по-прежнему ограничен в SUS
Несмотря на достижения в области геномной медицины, доступ к генетическому тестированию в Бразилии остается ограниченным. В настоящее время эти тесты не покрываются SUS (Sistema ?nico de Sa?de, национальная сеть общественного здравоохранения Бразилии), что препятствует внедрению точной медицины. SUS (CONITEC) недавно одобрил отдельное финансирование гена EGFR, Рейс подчеркивает, что результаты исследования подчеркивают важность анализа других генов, помимо этого.
