06:00 
Исследователи из Колумбийского университета обнаружили новые подсказки о самых ранних молекулярных событиях, которые могут вызвать болезнь Альцгеймера, проливая свет на то, как в мозге начинают формироваться токсичные тау-нити. Результаты могут помочь в разработке будущих методов лечения, направленных на остановку заболевания до того, как произойдет значительная потеря памяти и снижение когнитивных функций.
Исследование сосредоточено на тау, белке, который обычно помогает стабилизировать нейроны, но может деформироваться и накапливаться в запутанных нитях в мозгу людей с болезнью Альцгеймера. Хотя амилоидные бляшки уже давно связаны с болезнью Альцгеймера, все больше данных свидетельствуют о том, что патология тау более тесно связана с прогрессированием когнитивных симптомов.
Хотя недавно одобренные методы очистки от амилоида показали скромные преимущества, многие исследователи полагают, что подходы, ориентированные на тау, могут оказаться более эффективными в замедлении или предотвращении снижения когнитивных функций.
Исследователи уже давно пытаются понять, как тау неправильно сворачивается в нити, составляющие клубки, связанные с болезнью Альцгеймера. Но поскольку тау не складывается неправильно в моделях болезни Альцгеймера на животных так, как это происходит у людей, исследователям пришлось извлекать клубки из мозга пациентов и вводить их животным.
Эти предыдущие исследования не смогли понять, как тау неправильно складывается при болезни Альцгеймера, но понимание того, как начинается агрегация тау, имеет решающее значение, если мы хотим создать методы лечения, предотвращающие нейродегенерацию до ее начала. "
Капил Рамачандран, старший автор исследования, доцент кафедры неврологических наук Колумбийского университета
Ранее Рамачандран обнаружил, что нейроны в мозге имеют дополнительную систему утилизации, охватывающую внешние мембраны нейрона. Он также обнаружил, что дополнительная система утилизации, называемая нейропротеасомой, разрушает только новорожденные белки, которые очень уязвимы к неправильному сворачиванию.
"В нашем новом В ходе исследования мы хотели посмотреть, что произойдет, если мы заблокируем нейропротеасому», — говорит Рамачандран. «Чтобы это произошло, нам пришлось создать набор молекулярных инструментов. И именно тогда мы обнаружили тау-нити».
В текущем исследовании ученые обнаружили, что разрушение нейропротеасомы быстро вызывает неправильное сворачивание тау-нитей, которые очень похожи на те, которые наблюдаются у пациентов с болезнью Альцгеймера. Они также обнаружили, что ApoE4, белок, который, как известно, удваивает риск развития болезни Альцгеймера, уменьшает количество утилизируемых единиц, что приводит к резкому увеличению восприимчивости к развитию тау-клубков. напротив, ApoE2, вариант, который снижает риск болезни Альцгеймера, оказывает противоположный эффект.
Исследователи наблюдали те же закономерности в тканях головного мозга человека: у людей с двумя копиями гена APOE4 в мозгу было гораздо меньше нейропротеасом. Количество нейропротеасом также уменьшалось с возрастом.
"Связь между образованием тау-филаментов и вариантами APOE и старением, величайшими факторами риска болезни Альцгеймера, позволяет предположить, что мы можем предположить, что мы можем предположить, что мы можем нашли механизм, объясняющий, как начинается важный аспект заболевания, — говорит Рамачандран. — Теперь мы надеемся, что наши открытия приведут к разработке методов лечения, которые в первую очередь предотвратят образование тау-клубков».
