05:00 
В течение многих лет исследователи надеялись на создание вакцин, которые защитят людей не только от одного штамма ВИЧ, но и от каждого штамма быстро мутирующего вируса. Для этого необходима вакцина, которая побуждает человеческий организм вырабатывать так называемые антитела широкого защитного действия — молекулы, которые распознают широкий спектр штаммов ВИЧ.
Теперь ученые из Scripps Research и шведского Каролинского института разработали экспериментальную вакцину, которая приводит к выработке антител широкого защитного действия к ВИЧ у каждой протестированной макаки-резус.
Результат, опубликованный в Nature 29 апреля 2026 года, знаменует собой Одна лишь первая вакцинация дала этот надежный результат и приблизила исследователей к созданию вакцины, эффективной против огромного разнообразия штаммов ВИЧ, циркулирующих во всем мире.
Новая вакцина нацелена на ту часть вируса ВИЧ, которая редко меняется между штаммами — кончик или вершину внешнего «шипа» ВИЧ-белка. Шип — единственная часть ВИЧ, которая находится на его поверхности и отвечает за его взаимодействие с клетками человека. У шести приматов, не являющихся человеком, вакцина против верхушки шипа привела к выработке антител, которые обладали активностью против штаммов ВИЧ, с которыми животные ранее не сталкивались.
Этого ждали уже давно. Тот факт, что мы видим такую ??реакцию у всех наших животных, говорит нам о том, что мы к чему-то пришли. Это лучше, чем мы могли надеяться, и это невероятно приятно».
Ричард Вятт, старший автор, профессор Scripps Research
ВИЧ мутирует настолько быстро, что большинство иммунных реакций в организме человека не успевают за ним; к тому времени, когда антитела развиваются против одного штамма, вирус мутирует, чтобы уклоняться от них. У меньшинства людей, живущих с ВИЧ, в конечном итоге вырабатываются широко нейтрализующие антитела (bnAbs): иммунные белки, которые могут блокировать широкий спектр штаммы, потому что они распознают неизмененные фрагменты ВИЧ, но превратить этот ответ в вакцину оказалось сложно.
Лаборатория Уятта потратила более десяти лет на разработку подхода, который позволяет им создавать наночастицы размером с вирус, усеянные сотнями копий внешнего белка-шипа ВИЧ, называемого тримером Env (другими словами, частицей, которая выглядит как вирус ВИЧ, но не вызывает заболевания). В прошлом году, используя одну из версий этой платформы, Вятт и его команда показали, что вакцинированные макаки могут вырабатывать bnAbs против сайта связывания CD4, критического места, где шип ВИЧ взаимодействует с иммунными клетками человека.
В новой работе они обратили свое внимание на одну из других уязвимых областей вируса: вершину шипа, расположенную на самом верху тримера Env, и он остается практически идентичным на протяжении большинства из сотен антител. тысячи штаммов ВИЧ находятся в обращении.
"Апекс является очень желательной мишенью для вакцины по двум причинам", - говорит старший научный сотрудник Scripps Research Хавьер Генага, один из первых авторов исследования. "Он высоко консервативен во всех штаммах ВИЧ, и ранее были выделены очень мощные bnAb от людей, живущих с ВИЧ".
Чтобы создать вакцину, которая могла бы надежно вырабатывать эти антитела широкого действия против апекса, исследователям сначала пришлось найти правильный стартовый иммуноген. Не все шиповые белки ВИЧ одинаковы, когда дело доходит до тренировки иммунной системы; только некоторые из них уговаривают иммунную систему создавать редкие иммунные клетки, которые в конечном итоге дают начало нацеленным на вершину bnAb. Итак, команда сначала проверила библиотеку стабилизированных шиповых белков ВИЧ, чтобы найти те, которые могли бы распознавать и активировать эти конкретные клетки. Затем они использовали эти шиповые белки в своей серии наночастиц.
Когда группа вакцинировала шесть приматов, не являющихся людьми. Из этих вакцин - начиная с белка-шипа, идентифицированного как лучший кандидат для прайминга, а затем усиливая белками-шипами из других штаммов ВИЧ, - все шесть животных выработали перекрестно-нейтрализующие антитела, направленные на вершину. Электронная микроскопия подтвердила, что антитела, вырабатываемые у вакцинированных животных, связываются с вершиной шипа таким же образом, как и bnAb, выделенные от людей, живущих с ВИЧ, и обладают активностью против множества генетически различных штаммов ВИЧ, с которыми они никогда не сталкивались, - против диких штаммов ВИЧ. И не только те, которые включены в вакцину, известны как перекрестная нейтрализация 2-го уровня.
"Перекрестная нейтрализация 2-го уровня является эталоном в этой области, и мы достигли ее у каждого животного", - говорит старший научный сотрудник Scripps Research Шридхар Бэйл, соавтор исследования. "Когда мы получили эти результаты, это был действительно "вау" момент. Мы хотим, чтобы более широкая область оценила то, что здесь было достигнуто».
Экспериментальные вакцины еще не готовы для испытаний на людях; производство клинических версий наночастиц технически сложно и дорого.
