21:00 
Исследователи из Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета выявили ген, который способствует развитию нейроэндокринного рака простаты (NEPC), агрессивной формы заболевания. Исследование, которое будет опубликовано 28 мая в Журнале экспериментальной медицины (JEM), показывает, что генетическое или фармакологическое ингибирование сиртуина 1 предотвращает рост опухолей NEPC у мышей и закладывает основу для будущих клинических исследований, направленных на разработку новых методов лечения NEPC у людей.
Каждый шестой мужчина в течение жизни будет страдать раком простаты. В настоящее время стандартом лечения является андрогендепривационная терапия (АДТ). Однако хорошо известно, что АДТ в конечном итоге потерпит неудачу, что приведет к рецидиву опухоли и развитию нечувствительного к АДТ агрессивного варианта рака простаты, NEPC. Процесс, посредством которого опухоли, реагирующие на ADT, переходят в опухоли NEPC — феномен, известный как пластичность клонов, — остается неизвестным.
"Выяснение механизмов, управляющих этим процессом, может улучшить лечение за счет преодоления лекарственной устойчивости, связанной с пластичностью", - говорит Кори Абате-Шен, профессор Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета, который возглавлял новое исследование JEM вместе с коллегой-профессором Андреа Калифано.
Команда Абате-Шен провела генетический скрининг на мышах в поисках мутаций, которые рецидивировал при множественных независимых опухолях рака простаты. Они идентифицировали 75 генов-кандидатов, способствующих развитию NEPC, наиболее многообещающим из которых был сиртуин 1 (Sirt1). Sirt1 кодирует фермент с широким спектром функций, включая контроль экспрессии генов и метаболизма.
Группа сначала изучила линию клеток рака простаты человека, чтобы охарактеризовать роль Sirt1. В этих клетках индукция NEPC приводила к увеличению экспрессии генов, которые, по прогнозам, активируются SIRT1, и соответствующему снижению тех, которые, по прогнозам, подавляются этим белком. Подтверждая эти результаты, группа обнаружила, что активация Sirt1 в клетках с низким уровнем экспрессии SIRT1 привела к значительному увеличению ключевых маркеров NEPC.
Обобщая данные о клеточных линиях, команда обнаружила, что подавление Sirt1 значительно снижает рост опухоли у мышей с NEPC, что указывает на то, что Sirt1 действительно является многообещающей мишенью для лечения NEPC. Они также лечили опухоли с помощью одобренного FDA ингибитора SIRT1, селисистата, который изначально был разработан для лечения болезни Хантингтона. Интересно, что исследователи увидели, что введение селисистата значительно изменило фенотип NEPC.
Наши результаты показывают, что SIRT1 играет ключевую роль в продвижении NEPC, обнаруживая контекстно-зависимую функцию, которая выходит за рамки общего роста опухоли и регулирует пластичность линий и нейроэндокринную дифференциацию. Это подчеркивает SIRT1 как привлекательную и клинически действенную мишень для летального рака простаты, что требует дальнейшего изучения в будущих клинических исследованиях».
Кори Абате-Шен, профессор Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета
