Исследование показывает, как иммунные клетки изменяют образование сосудистых бляшек

Новое исследование LMU показывает, как по-разному иммунные клетки влияют на образование опасных сосудистых отложений, и определяет миР-147 как потенциальную отправную точку для будущих методов лечения.

Сердце и мозг зависят от постоянного снабжения кислородом. Даже кратковременные перебои в кровотоке могут иметь серьезные последствия – например, когда сосуд сужается или закупоривается отложениями.

Точки разветвления кровеносных сосудов особенно уязвимы для таких отложений. Именно здесь жиры, такие как холестерин, с большей вероятностью накапливаются в стенке сосуда. В результате возникает атеросклероз – постепенное изменение артерий, повышающее риск инфаркта и инсульта.

В этом процессе также участвует иммунная система. В стенке сосудов в течение многих лет накапливаются так называемые макрофаги – клетки-мусорщики иммунной системы. Они поглощают жир, хранят его и в конечном итоге умирают. Остаются остатки клеток и отложенные жиры, из которых могут образовываться кристаллы холестерина. Эти кристаллы дестабилизируют бляшки, способствуют образованию тромбов и тем самым увеличивают риск острой сосудистой закупорки.

Макрофаги играют двойную роль

Исследователи из LMU теперь более внимательно изучили роль, которую играют различные макрофаги в атеросклеротических бляшках. Используя четырехмерные микроскопические изображения бляшек у мышей, группа под руководством профессора Андреаса Шобера и доктора Малихе Назари Джаханти из Университетской больницы LMU показала, что решающую роль в формировании процесса заболевания играют не только макрофаги, насыщенные липидами, но и макрофаги, не содержащие липидов.

Эти не содержащие липидов макрофаги выполняют двойную функцию: с одной стороны, они очищают клеточный мусор, включая ДНК, от мертвых клеток, тем самым ограничивая образование кристаллов холестерина. С другой стороны, они также атакуют эндотелий — тонкий слой клеток, который выстилает и защищает внутреннюю часть кровеносных сосудов. Таким образом, воспаление действует не только как повреждающая сила, но и отчасти как ограничивающая.

миР-147 как потенциальная терапевтическая мишень

В центре этого баланса находится небольшая молекула РНК: миР-147. Эта микроРНК вырабатывается преимущественно в безлипидных макрофагах. Там он помогает клеткам удалять остатки мертвых клеток, а также ограничивает повреждение эндотелия. Когда миР-147 отсутствует, образование бляшек, отложения ДНК из мертвых клеток и кристаллы холестерина заметно увеличиваются.

По мнению исследовательской группы, этот эффект обусловлен тем, что миР-147 подавляет выработку белка галектина-3 в безлипидных макрофагах. Когда галектин-3 высвобождается, он не только повреждает эндотелиальные клетки, но и нарушает энергетическое обеспечение макрофагов. Без этой энергии клетки удаляют мусор медленнее — процесс, который может еще больше стимулировать образование бляшек.

Воспалительная реакция при атеросклерозе сложна и включает в себя как вредные эффекты, так и механизмы, ограничивающие рост бляшек. Именно здесь кроются терапевтические возможности: лечение на основе миР-147 может избирательно влиять на воспалительные процессы в атеросклеротических бляшках и в долгосрочной перспективе снижать риск сердечного приступа и инсульта».

Доктор Нан Ли, первый автор исследования