Исследование предлагает новые потенциально эффективные способы воздействия на передачу сигналов GPCR

Исследование, опубликованное в журнале Nature исследователями из Медицинской школы Университета Дьюка, выявило новый способ, с помощью которого рецепторы, связанные с G-белком (GPCR) - мишени примерно трети одобренных FDA лекарств, - контролируют передачу сигналов в клетках.

Команда обнаружила, что белки ?-аррестина, которые регулируют активность GPCR, могут собираться в жидкоподобные кластеры, известные как конденсаты, как на исходном уровне, так и рядом с активированными рецепторами. Эти каплеобразные структуры действуют как центры, которые организуют сигнальные молекулы в пространстве и времени.

Наша работа показывает, что эти рецепторы передают сигналы способом, который мы раньше не до конца понимали. Это важно, поскольку оно предлагает новые, потенциально эффективные способы воздействия на передачу сигналов GPCR».

Сударшан Раджагопал, доктор медицинских наук, доктор философии, старший автор, доцент медицины

Используя визуализацию, анализы взаимодействия белков и функциональные исследования, исследователи, в том числе аспирант Престон Андерсон, который проводил работу над своей докторской диссертацией, показали, что нарушение этих конденсатов изменяет передачу сигналов GPCR. и интернализация рецептора, напрямую связывая структуры с функцией.

Результаты помогают объяснить, как всего два белка ?-аррестина могут регулировать сотни GPCR, и указывают на конденсаты как на новый механизм точной настройки клеточной коммуникации.

Поскольку GPCR участвуют в различных состояниях — от шока до болезней сердца и астмы, исследование предлагает новые стратегии для разработки более таргетных методов лечения.