23:00 
Небольшое клиническое исследование, проведенное исследователями Института рака Дана-Фарбер, проверило на пациентах идею Института Солка: активация рецептора витамина D может помочь изменить защитную среду вокруг опухолей поджелудочной железы таким образом, чтобы сделать заведомо трудно поддающийся лечению рак более уязвимым для терапевтического лечения.
В исследовании, опубликованном 25 мая 2026 года в Nature Рак, пациенты с ранее не леченным метастатическим раком поджелудочной железы получали стандартную химиотерапию с парикальцитолом, аналогом витамина D или без него, который уже одобрен FDA для других целей. Было обнаружено, что у пациентов, получавших парикальцитол перорально или внутривенно, комбинация безопасна и снижает активацию фибробластов в микроокружении опухоли, что подтверждает доклинические результаты Солка.
Исследование не было направлено на оценку эффективности этого подхода при лечении рака поджелудочной железы, однако исследователи отметили улучшение ответа на химиотерапию и увеличение выживаемости без прогрессирования в течение одного года среди пациентов, получавших парикальцитол в сочетании с химиотерапией. Кроме того, они обнаружили, что пациенты с высокой экспрессией рецептора витамина D, получавшие парикальцитол, имели самую длительную общую выживаемость.
В этом исследовании действительно используется новый подход к преодолению терапевтической резистентности при раке поджелудочной железы. Используя аналоги витамина D для задействования собственной естественной системы организма по подавлению фиброзных и воспалительных реакций, мы можем позволить другим методам лечения выполнять свою работу».
Рональд Эванс, доктор философии, соавтор исследования, профессор и заведующий кафедрой молекулярной биологии и биологии развития March of Dimes в Солке
Как фундаментальные исследования привели к этому клиническому испытанию?
Эванс открыл суперсемейство ядерных рецепторов, важная группа молекул, в которую входит рецептор витамина D. При воздействии определенных гормонов, витаминов или липидов ядерные рецепторы включают и выключают гены, управляя поведением клеток. Сегодня примерно 13% всех одобренных FDA лекарств действуют путем воздействия на ядерные рецепторы.
Эванс и его команда также обнаружили, что рецептор витамина D регулирует фибробласты в печени и поджелудочной железе в доклинических моделях клеток. которые составляют соединительную ткань, образуют защитный щит, который часто окружает опухоли поджелудочной железы и другие опухоли.
Эти эпохальные исследования показали, что рецептор витамина D высоко экспрессируется в редких популяциях тканевых фибробластов и имеет решающее значение для поддержания здоровья и стабильности тканей. Команда Эванса также продемонстрировала, что они могут блокировать фиброз печени и панкреатит с помощью синтетических аналогов витамина D, таких как парикальцитол, которые были разработаны, чтобы противостоять естественному механизму, разрушающему витамин D.
Поскольку интенсивная фиброзная реакция является отличительной чертой опухолей поджелудочной железы, команда Эванса затем проверила, как эти методы лечения влияют на микроокружение рака поджелудочной железы - окружение опухоли. Они были удивлены, обнаружив, что в моделях рака поджелудочной железы аналоги витамина D могут обратить вспять активацию связанных с раком фибробластов и, в свою очередь, способствовать реакции на химиотерапию.
Эти более ранние результаты предоставили один из первых примеров нового. Терапевтический подход к раку поджелудочной железы: перепрограммирование поддерживающей микросреды, которая окружает и защищает раковые клетки поджелудочной железы.
От стенда до постели: что было сделано в ходе клинического исследования и что оно обнаружило?
Опираясь на эти основополагающие результаты Солка и в сотрудничестве с командой Эванса, Брайаном Вулпином, доктором медицинских наук, и Кимберли Перес, доктором медицины, из Dana-Farber Институт рака провел рандомизированное, ориентированное на безопасность клиническое исследование влияния аналогов витамина D на рак поджелудочной железы.
В этом исследовании 36 участникам с ранее нелеченным метастатическим раком поджелудочной железы была назначена стандартная химиотерапия (гемцитабин плюс наб-паклитаксел) плюс плацебо, парикальцитол внутривенно или парикальцитол перорально — одобренный FDA препарат, используемый для профилактики и лечения вторичного рака. гиперпаратиреоз у пациентов с хронической болезнью почек.
Основной целью исследования была оценка безопасности добавления парикальцитола к химиотерапевтическому лечению. Парикальцитол в целом безопасно применялся вместе с химиотерапией, хотя у пяти из 12 участников, получавших парикальцитол перорально, наблюдалось повышение уровня кальция в крови, которое можно было контролировать путем стандартного снижения дозы.
Важнейшей вторичной целью этого исследования было определить, произошли ли какие-либо молекулярные или клеточные изменения у пациентов, получавших парикальцитол. Для этого исследователи собрали парные биопсии пациентов во время скрининга и снова через четыре-шесть недель лечения. Команда проанализировала образцы с помощью современных методов мультиплексной иммунофлуоресценции и пространственной транскриптомики для изучения изменений в популяциях клеток опухоли и микроокружения. Они обнаружили, что парикальцитол снижает активацию фибробластов внутри опухолей (но не их общее количество) и увеличивает инфильтрацию Т-клеток, типа иммунных клеток, которые обычно исключаются из опухолей.
