15:00 
Пространство между клетками в женском мозге, о котором часто забывают, может стать ключом к пониманию потери памяти, связанной со снижением уровня эстрогена после менопаузы, сообщает новое доклиническое исследование Northwestern Medicine.
Почти две трети американцев с болезнью Альцгеймера (БА) — женщины, но причины, по которым женщины более уязвимы, до сих пор полностью не изучены. Ученые уже давно предположили, что потеря эстрогена после менопаузы может снизить естественную защиту мозга от потери памяти и нейродегенерации.
В новом исследовании ученые исследовали молодых и старых мышей мужского и женского пола, с потерей или без потери эстрогена в мозгу, что позволило им точно определить эффекты, особенно актуальные для пожилых женщин. Они обнаружили, что потеря эстрогена, старение и женский пол тесно связаны с проблемами в важном, но часто игнорируемом аспекте биологии мозга, называемом внеклеточным матриксом (ECM), которого очень много в гиппокампе.
Это исследование показывает нам, что женщины, но не мужчины, могут быть уникально чувствительны к потере эстрогена в мозге в пожилом возрасте, что потенциально способствует повышенному риску болезни Альцгеймера».
Доктор Хун Чжао, автор-корреспондент, профессор-исследователь кафедра акушерства и гинекологии, отделение репродуктивных наук в медицине, Медицинский факультет Файнберга Северо-Западного университета.
Результат исследования будет опубликован 26 мая в журнале Aging Cell.
Результаты дают новое представление о том, как потеря эстрогена может повлиять на старение женского мозга, и могут помочь объяснить, почему женщины подвергаются более высокому риску развития БА. важен для функции памяти и других функций настроения в женском мозге, – говорит старший автор д-р Сердар Булун, заведующий отделением акушерства и гинекологии Файнбергского университета и врач Северо-западной медицины. — Это должно побудить клиницистов лучше осознавать важную роль эстрогена для женского мозга, потому что, как только память ушла, она исчезла".
Глядя в пространство между клетками
Как ступа между клетками Внеклеточный матрикс представляет собой сеть молекул, заполняющую пространства между клетками мозга. Он важен для памяти, развития мозга и здоровья мозга и составляет почти 20% объема мозга. Он действует как поддерживающий каркас между клетками, который помогает клеткам мозга общаться и правильно функционировать.
Ученые традиционно фокусировались на изучении клеток мозга, таких как нейроны и глиальные клетки, и уделяли гораздо меньше внимания пространству между клетками. потеря эстрогена в внеклеточном матриксе.
"Мы надеемся, что наши результаты побудят будущие исследования лучше понять, как этот матрикс изменяется у женщин в постменопаузе и как он потенциально может вызвать предрасположенность к болезни Альцгеймера", - сказал Чжао.
Новый подход к лечению, ориентированный на внеклеточный матрикс?
Современные антиамилоидные методы лечения АД, такие как леканемаб и донанемаб, могут устранить аномальное накопление амилоидного белка в мозге, что является одним из основных признаков заболевания. Но до сих пор неясно, насколько эти методы лечения действительно помогают замедлить потерю памяти или улучшить повседневное функционирование. Некоторые исследования показывают небольшую пользу, в то время как другие показывают незначительное улучшение.
Эти результаты предполагают возможный новый подход к лечению, направленный на восстановление поддерживающей среды мозга - ЕСМ - для защиты памяти и борьбы с этим разрушительным заболеванием.
Выработка эстрогена до и после. менопауза
До менопаузы яичники являются основным источником эстрогена у женщин. После менопаузы уровень эстрогена резко падает, и лишь небольшие его количества производятся в других частях тела, включая мозг, жировую ткань, кости, мышцы, кровеносные сосуды и ткань молочной железы. У мышей эстроген локально синтезируется в мозге и гонадном жире у самцов, тогда как у самок он вырабатывается преимущественно в головном мозге.
Исследования показали, что у женщин с АД может быть даже более низкий уровень эстрогена в мозге по сравнению с женщинами без АД.
Как влияет на это заместительная гормональная терапия?
Гормонозаместительная терапия (ЗГТ), которая восстанавливает уровень эстрогена, изучалась как возможный способ защиты женщин от АД. Однако некоторые исследования показали, что ЗГТ улучшает память и когнитивные функции, в то время как другие показали небольшую пользу или даже вред. Эффекты, говорит Чжао, эти различия могут зависеть от типа используемого гормонального лечения, возраста, в котором начинается лечение, и различий в дизайне исследований.
"Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как эстроген влияет на женский мозг и почему потеря эстрогена увеличивает риск AD у женщин", - сказал Чжао. "Понимание этих механизмов может помочь исследователям разработать более безопасные и эффективные стратегии ЗГТ для предотвращения или замедления прогрессирования AD у женщин.
