14:00 
Церамиды — липидные молекулы в клетках, которые влияют на многие физиологические функции, включая дифференцировку, миграцию и смерть клеток, — и их метаболиты участвуют в развитии рака и других состояний. Новое исследование показывает, что различный метаболизм церамидов у чернокожих и белых людей с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты может помочь объяснить, почему они склонны испытывать разные реакции на лекарства, блокирующие пути андрогенных рецепторов против рака простаты. Результаты опубликованы Wiley онлайн в CANCER, рецензируемом журнале Американского онкологического общества.
В двух предыдущих клинических исследованиях исследователи наблюдали различия в реакции между чернокожими и белыми людьми, которых лечили ингибиторами пути андрогенных рецепторов (которые уменьшают или блокируют эффекты таких гормонов, как тестостерон) при метастатическом раке простаты, резистентном к кастрации. Этот рак представляет собой форму запущенного рака простаты, который продолжает расти и распространяться, даже когда уровень тестостерона подавлен до кастрационного уровня.
Поскольку определенные генетические варианты генов метаболизма церамидов, связанные с происхождением, были связаны с показателями более быстрого прогрессирования рака в одном из этих исследований, исследователи проанализировали метаболизм церамидов до и во время терапии ингибиторами пути андрогенных рецепторов у чернокожих и белых участников двух исследований.
Команда сосредоточилась на так называемой углерод-ацильной цепи. длина церамидов, поскольку данные свидетельствуют о том, что церамиды с длиной ацильной цепи из 24 атомов углерода способствуют выживанию клеток, в то время как церамиды с длиной ацильной цепи из 16 атомов углерода вызывают гибель клеток. Соотношение церамидов с длиной ацильной цепи от 24 до 16 углеродов может влиять на раковые клетки: более высокие соотношения защищают клетки, а более низкие соотношения способствуют гибели клеток.
Когда исследователи проанализировали кровь участников исследования, они обнаружили, что общий уровень церамидов до лечения был ниже среди чернокожих пациентов по сравнению с белыми пациентами. Среди церамидов до лечения чернокожие пациенты имели более высокие значения соотношения C24- и C16-церамидов по сравнению с белыми пациентами. Во время лечения наблюдалась противоположная тенденция: более низкие соотношения церамидов C24 и C16 среди чернокожих пациентов, тогда как более высокие соотношения церамидов C24 и C16 наблюдались среди белых пациентов. Кроме того, некоторые церамиды C16, C20 и C24 были связаны с более коротким временем прогрессирования рака или худшей выживаемостью, причем различия между чернокожими и белыми пациентами, принимавшими участие в исследованиях.
Два предыдущих клинических исследования, которые мы провели, были уникальными с точки зрения включения равного количества чернокожих и белых пациентов и сбора крови участников исследования. Это создало беспрецедентную возможность изучить потенциальные биомаркеры, которые могут быть связаны с расовой принадлежностью пациентов, их генетическим происхождением и результатами лечения. Результаты этого исследования предлагают ценные наблюдения за метаболизмом церамидов, включая метаболизм церамидов, связанный с генетическим происхождением, и его потенциальную связь с исходами рака простаты. Продолжение исследования метаболизма церамидов, связанного с генетическим происхождением, может улучшить исходы рака простаты у всех пациентов и смягчить различия в раке простаты».
Дженнифер А. Фридман, доктор философии, старший автор, Медицинский факультет Университета Дьюка
