Пациенты с анемией Фанкони демонстрируют поразительные метаболические различия

Эксперты из Cincinnati Children's обнаружили поразительные метаболические различия у людей с анемией Фанкони (АФ), редким генетическим заболеванием, которое вызывает недостаточность костного мозга и резко увеличивает риск развития рака.

Результаты, опубликованные 28 ноября 2025 года в Science Advances, могут изменить взгляды врачей на питание и, возможно, на профилактику рака в этой области. уязвимое население. 

Что обнаружила команда

В сотрудничестве с Программой трансплантации костного мозга и Центром комплексного лечения анемии Фанкони при Детской больнице Цинциннати исследователи использовали передовую методику под названием "метаболомика изотопного отслеживания". Участники выпивали небольшое количество глюкозы со специально "помеченными" атомами углерода, что позволяло ученым безопасно отслеживать, как они перемещаются по метаболическим путям организма и обрабатывались в режиме реального времени. Этот подход обеспечил первую в своем роде динамическую оценку метаболизма питательных веществ в этой популяции. 

Результаты оказались неожиданными. Вместо того, чтобы эффективно использовать глюкозу, люди с ФА показали: 

• Сахар в крови оставался высоким, а количество энергии, сжигаемой их организмом, снижалось после приема напитка с глюкозой. 

• Сдвиг в сторону сжигания жира в качестве топлива с более высоким уровнем кетонов, хотя в их организме имеется достаточно глюкозы. 

• Признаки того, что их организм плохо реагировал на инсулин, включая необычно высокие уровни определённых аминокислот. 

"Эти закономерности демонстрируют глубокую метаболическую негибкость", - говорит первый и соавтор исследования Сара Висенте-Муньос, доктор философии, научный сотрудник Центра трансляционной метаболомики отдела патологии и лабораторной медицины Детской больницы Цинциннати. «Люди с ФА, по-видимому, обходят нормальное окисление глюкозы, что может влиять как на их общее состояние здоровья, так и на риск развития рака». 

Почему это важно

Анемия Фанкони поражает почти каждую систему органов и предрасполагает пациентов к агрессивному раку. Понимание того, как FA изменяет энергетический метаболизм, может привести к разработке новых стратегий улучшения здоровья и снижения риска развития рака. 

Это исследование также показывает как метаболомика, отслеживающая изотопы, может способствовать развитию трансляционных исследований. Тот же подход может помочь исследователям выявить метаболические проблемы при многих заболеваниях, включая диабет, рак и другие редкие генетические расстройства. 

Эта работа отражает годы усилий и подчеркивает возможности передовой метаболомики для освещения механизмов заболеваний. Нашим следующим шагом является технико-экономическое обоснование у детей с ФА, чтобы проверить, может ли низкоуглеводная диета улучшить метаболическое здоровье». 

Линдси Ромик, доктор философии, автор-корреспондент и директор Центра трансляционной метаболомики

Цинциннати Детский центр входит в число немногих учреждений с такими экспертами, как Висенте-Муньос, имеющими глубокие экспертизы в стабильных изотопах. метаболомика. 

"Ее редкий набор навыков позволяет ей не только обрабатывать и анализировать исключительно сложные наборы изотопных данных, но и интерпретировать полученные закономерности таким образом, чтобы раскрыть значимые биологические истории", - говорит Ромик. 

Хотя эти результаты являются захватывающим шагом вперед для людей с ФА, Ромик и ее сотрудники из Института рака и заболеваний крови настоятельно предостерегают семьи от соблюдения диеты. изменения происходят самостоятельно. «Люди с ФА слабы с медицинской точки зрения и нуждаются в постоянном наблюдении специалиста», — отмечает Ромик. «Семьи должны проконсультироваться с врачом своего ребенка». 

Об исследовании

Соавторами из Cincinnati Children's были Стелла Дэвис, MBBS, доктор философии, MRCP (Трансплантация костного мозга и иммунный дефицит), Томас Галлетта, доктор медицинских наук (онкология), Кьяти Мехта, доктор философии (клиническая масс-спектрометрия и биомедицинская информатика), и Сюзанна Саммер, MS, RD (Исследовательская клиника Шуберта), Эндрю Лейн, доктор философии, из Университета Кентукки также внесли свой вклад в исследование.

Исследовательская работа для этого исследования поддерживалась следующими основными учреждениями в Cincinnati Children's: Исследовательским центром проточной цитометрии, Исследованиями биопитания. Центр и Центр трансляционной метаболомики. 

Источники финансирования включают Раковый фонд Фанкони и программу премии в области клинических и трансляционных наук (CTSA), грант UL1TR001425.