02:00 
Новые данные генетических исследований могут помочь объяснить причины наиболее распространенного порока сердца, присутствующего при рождении. Исследователи из Швеции выявили редкие изменения ДНК во время развития плода, которые могут привести к состоянию, известному как двустворчатый аортальный клапан (ДАК).
В публикации Nature Communications группа исследователей из Королевского технологического института KTH и Каролинского института выявила почти в 30 раз больше потенциальных генов, связанных с ДАК, чем было известно ранее. Аортальный клапан имеет три створки (тонкие лоскуты ткани), которые открываются и закрываются, контролируя кровоток. Двустворчатый аортальный клапан — это клапан всего с двумя створками.
Исследование дает более четкое представление о том, как формируются сердечные клапаны, — говорит Пелин Сален, доцент Королевского технологического института KTH, чей бывший студент Артемий Жигулев руководил исследованием в рамках своего докторского проекта.
Эти результаты расширяют наше понимание генетической сложности ДАК и вселяют надежду на новые способы улучшения оценки генетического риска».
Пелин Сален, доцент Королевского технологического института KTH
У людей, рожденных с ДАК, часто развиваются осложнения, такие как сужение клапана или расширение аорты, более половины из них в какой-то момент жизни подвергаются хирургическому вмешательству.
Но основные причины долгое время оставались неясными. Более ранние исследования показали, что небольшое количество случаев вызвано изменениями в генах, которые содержат инструкции по созданию белков — молекул, которые выполняют большую часть работы. Это объяснило лишь около 10 процентов всех случаев, говорит соавтор исследования Ханна Бьёрк, доцент Каролинского института.
"У большинства пациентов не было известной генетической причины", - говорит она.
Новое исследование переключило внимание на другую часть ДНК — регуляторные области генома, которые действуют как переключатели, включая или выключая важные гены на раннем этапе развития. Исследователи изучили ткани, расположенные рядом с восемью сердечными клапанами. люди с ДАК и восемь человек с нормальными клапанами.
Вместо того чтобы сосредоточиться на самих генах, Сален говорит, что они использовали метод под названием HiCap для целевого трехмерного картирования генома, чтобы изучить, как устроена ДНК внутри клетки и как регуляторные области соединяются с ключевыми генами развития.
Они обнаружили, что редкие мутации в регуляторных частях ДНК, вероятно, играют важную роль в возникновении ДАК. У каждого пациента в исследовании были разные мутации, но многие из этих мутаций. разрушили одни и те же важные гены, которые формируют аортальный клапан у плода, говорит Жигулев.
Это говорит о том, что, хотя мутации различаются, они влияют на одни и те же процессы развития», - говорит он.
Одним из удивительных открытий является то, что ткани взрослого человека сохраняют следы того, что пошло не так во время развития плода, говорит Сален. Вредные изменения, произошедшие до рождения, можно обнаружить десятилетия спустя. Это открытие показывает, что образцы тканей взрослых могут быть использованы для изучения проблем, которые первоначально возникли. на ранних этапах жизни.
