02:00 
Ученые из Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute и международная группа сотрудников использовали метод генетического секвенирования, называемый полноэкзомным секвенированием, чтобы обнаружить новое редкое генетическое заболевание.
3 апреля 2026 года исследователи опубликовали результаты в журнале Human Genetics and Genomics Advances, которые идентифицируют дефектный мутировавший ген. Изучая биохимические последствия мутации, исследователи также показали, что эта опечатка в генетическом коде мешает нормальной клеточной функции, как и ожидалось от неизвестного врожденного нарушения гликозилирования (CDG).
CDG — это общий термин для более чем 190 нарушений, вызванных мутациями, которые нарушают гликозилирование — сложный процесс, посредством которого клетки строят длинные сахарные цепи, которые прикрепляются к белкам, образующим гликопротеины. Эти цепочки сахаров, называемые гликанами, модифицируют большинство секретируемых белков. Они играют много важных ролей, например, обеспечивают стабильность и правильную укладку белков. позволяя им выполнять свои биологические функции.
Когда гликозилирование нарушено, молекулы сахара во многих белках организма отсутствуют или являются неполными, что приводит к серьезным, часто фатальным, сбоям в работе различных систем органов по всему организму. Поскольку гликозилирование выполняет множество функций, CDGs приводят к ряду симптомов и последствий, а заболевания требуют биохимического тестирования и секвенирования генома, чтобы поставить точный диагноз или обнаружить их впервые.
В новом исследовании ученые начали с секвенирования геномов двух братьев и сестер, страдающих незнакомым расстройством нервного развития. Они обнаружили мутацию, общую для двух больных братьев и сестер, но не для трех других братьев и сестер, не проявляющих признаков заболевания. О генетической ошибке не сообщалось ни в одной крупной общедоступной базе данных, используемой генетиками для обмена информацией по всему миру, чтобы помочь друг другу в диагностике и изучении редких заболеваний.
Эти результаты привлекли внимание ученых к мутации в гене RPN1. Этот ген несет в себе схему построения белка под названием рибофорин I. Учитывая роль этого белка в гликозилировании, команда провела биохимический тест, используемый для диагностики пациентов с CDG, путем оценки того, правильно ли белки украшены молекулами сахара.
«Результаты гликозилирования, полученные в результате этих тестов, отражают закономерности, которые мы хорошо знаем по другим CDG», — сказал Хадсон Фриз, доктор философии, председатель и директор почетного фонда имени Уильяма В. Руха. из Сэнфордского научно-исследовательского центра детского здоровья в Сэнфорде Бернэм-Пребис.
"После подтверждения того, что это новый CDG, следующим шагом было лучшее понимание того, почему это происходит".
Белок, на который воздействует недавно выявленная мутация, — рибофорин I — является важным компонентом сложного биологического механизма, ответственного за гликозилирование. Множество белков, включая рибофорин I, объединяются, образуя две разновидности клеточной фабрики, известной как комплекс олигосахарилтрансферазы (ОСТ). Эти соединенные белки работают согласованно, украшая свежесконструированные белки соответствующими молекулами сахара.
Исследовательская группа обнаружила, что мутация привела к отключению части рибофорина I, что привело к нестабильности белка в комплексе OST. Укорочение рибофорина I также вызвало уникальный дефицит одного из двух подтипов комплекса OST, называемого OST-A. Этот структурный дефект вызвал снижение прикрепления сахаров ко многим белкам. OST-A должен гликозилировать.
Поскольку комплекс OST играет роль во всех процессах развития, именно поэтому мы видим ряд проблем нервного развития и других проблем развития у CDG".
Хадсон Фриз, доктор философии, заведующий кафедрой почетных почетных работников Уильяма В. Руха и директор Сэнфордского научно-исследовательского центра детского здоровья в Сэнфорде Бернем Пребис
Определив и изучив это новое заболевание, которое теперь называется RPN1-CDG, ученые увеличили количество генов, связанных с комплексными заболеваниями ОЗТ, до восьми. Лучшее понимание нового заболевания и всех CDG поможет поставить окончательные диагнозы большему количеству пациентов, страдающих редкими заболеваниями.
