02:00 
Исследователи из Медицинской школы Икан на горе Синай обнаружили молекулярный переключатель в нейронах, который ограничивает повторный рост поврежденных аксональных волокон. Результаты, опубликованные в журнале Nature [https://doi.org/ 10.1038/s41586-026-10295-z], показывают, что блокирование белка, называемого рецептором арилуглеводородов (AHR), может способствовать регенерации нервов и восстановлению функций после травм периферических нервов или спинного мозга.
Аксоны — это длинные волокна, передающие сигналы между нервами. клетки или нейроны как в центральной, так и в периферической нервной системе. Аксоны необходимы для связи в нервной системе. Когда они порезаны или повреждены, восстановление зависит от способности нейрона восстанавливать эти волокна.
Но нейроны взрослых млекопитающих имеют ограниченную способность восстанавливать свои аксональные связи, поэтому
повреждения нервов или спинного мозга часто приводят к длительной или постоянной потере движений или чувствительности. Ученые уже давно пытаются понять, почему этот процесс восстановления настолько ограничен.
В новом исследовании исследователи обнаружили, что AHR действует как ключевой регулятор, определяющий реакцию нейронов после травмы.
Когда нейроны повреждаются, им приходится справляться со стрессом, одновременно пытаясь восстановить свои аксоны. Мы обнаружили, что AHR действует как тормоз, который переключает нейроны на управление стрессом, а не на восстановление поврежденных связей».
Хунъянь Цзоу, доктор медицинских наук, профессор нейрохирургии и нейробиологии из Медицинской школы Икан на горе Синай и старший автор исследования
Исследовательская группа показала, что когда передача сигналов AHR активна, она замедляет рост аксонов. Но когда исследователи удалили AHR из нейронов или заблокировали его с помощью лекарств, Аксональные волокна восстанавливались более эффективно. В моделях повреждений периферических нервов и спинного мозга на мышах ингибирование AHR также улучшало восстановление двигательных и сенсорных функций.
Дальнейшие эксперименты показали, как работает этот процесс. После повреждения AHR помогает нейронам защитить себя, поддерживая контроль качества белка. Этот защитный ответ помогает нейронам справляться со стрессом, но он также снижает выработку новых белков, необходимых для роста.
Когда AHR отключается, нейроны меняют свою стратегию. Они начинают производить больше новых белков и активировать пути, связанные с ростом, которые поддерживают регенерацию аксонов. Исследователи также обнаружили, что эта реакция роста зависит от другого фактора, называемого HIF-1?, который помогает регулировать гены, участвующие в метаболизме и восстановлении тканей.
"Это открытие показывает, что нейроны используют AHR для балансирования выживания и регенерации", - объяснил доктор Цзоу. "Отпуская этот тормоз, мы можем перевести нейроны в состояние, способствующее восстановлению".
AHR изначально был известен как AHR. идентифицирован как сенсор, который обнаруживает токсины и загрязнители окружающей среды, называемые ксенобиотиками. Новые результаты показывают, что AHR также играет неожиданную роль внутри нейронов, объединяя чувствительность к окружающей среде и регенеративную способность для восстановления аксонов после травмы.
Исследование является ранним шагом на пути к возможным методам лечения. Прежде чем этот подход можно будет использовать у пациентов, необходимы исследования. Будущие исследования позволят выяснить, насколько эффективны ингибиторы AHR при различных типах повреждений нейронов, определить наилучшие сроки и дозировку для лечения, а также оценить влияние на другие клетки после травмы.
Исследовательская группа Mount Sinai планирует протестировать препараты, блокирующие AHR, и стратегии генной терапии, предназначенные для снижения активности AHR в нейронах. инсульт или другие неврологические заболевания.
